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Ensayos clínicos

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Evaluación del tratamiento antirretroviral de acción prolongada en individuos infectados por el VIH que no acataron el tratamiento

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03635788, ACTG A5359

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es comparar la eficacia, inocuidad y durabilidad de dos estrategias diferentes para tratar a los participantes con antecedentes de acatamiento y control de su infección por el VIH no óptimo: tratamiento antirretroviral (TAR) de acción prolongada y tratamiento de referencia completamente oral.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 3

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio comparará la eficacia, inocuidad y durabilidad de dos estrategias diferentes para tratar a los participantes con antecedentes de acatamiento y control de su infección por el VIH no óptimo: tratamiento antirretroviral (TAR) de acción prolongada con rilpivirina (RPV)  y cabotegravir (CAB) ambos de acción prolongada comparado con el tratamiento de referencia completamente oral.

El estudio incluye cuatro pasos. En el Paso 1, los participantes recibirán un régimen de inducción oral del tratamiento de referencia que consiste en un régimen de TAR con por lo menos 3 medicamentos durante 24 semanas. Los participantes que logren las metas recibirán incentivos económicos condicionales en las Semanas 2, 4, 8, 12, 16 y 20.

En el Paso 2, los participantes elegibles serán asignados al azar para recibir ya sea RPV + CAB, ambos por vía oral, por 4 semanas seguido de RPV + CAB, ambos de acción prolongada cada 4 semanas durante 48 semanas o continuar con el tratamiento de referencia  durante 52 semanas.
Al completar el Paso 2, los participantes elegibles asignados al azar al tratamiento de referencia  tendrán la opción de inscribirse en el Paso 3 y recibir TAR de acción prolongada, que incluye RPV oral + CAB oral durante 4 semanas seguido de RPV + CAB, ambos de acción prolongada, cada 4 semanas durante 48 semanas. Los participantes que ya reciben RPV + CAB, ambos de acción prolongada, en el Paso 2 continuarán con este régimen en el Paso 3 durante 52 semanas.

Los participantes elegibles ingresarán al Paso 4 y se les hará seguimiento durante 52 semanas con TAR  oral de fuente local.
A los participantes se les hará seguimiento hasta por un total de 180 semanas. Las visitas de estudio, que se realizarán a lo largo del estudio, pueden incluir exámenes físicos; recolección de muestras de sangre, orina y cabello; pruebas de la función hepática; cuestionarios y; un electrocardiograma (ECG).


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión para el Paso 1

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia  (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma.
      • NOTA: El término "autorizado" se refiere a un kit aprobado por la FDA, que se requiere para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una  carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Carga viral del VIH-1 en plasma por encima de 200 copias/mL dentro de los 45 días previos al ingreso al estudio usando cualquier laboratorio dentro de los Estados Unidos que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Evidencia de falta de acatamiento al TAR según por lo menos uno de los siguientes criterios:
      • Respuesta virológica pobre dentro de los 18 meses previos al ingreso al estudio (definida como una disminución de menos de 1 log10 en el ARN del VIH-1 o ARN del VIH-1 mayor a 200 copias/ mL en dos ocasiones con por lo menos 4 semanas de diferencia) en individuos a quienes se les ha recetado TAR por lo menos por 6 meses consecutivos.
      • Perdido para el seguimiento clínico dentro de los 18 meses previos al ingreso al estudio con falta de acatamiento al TAR durante 6 o más meses consecutivos.
      • NOTA: Perdido para el seguimiento clínico se define como no haber tenido contacto con el proveedor o haber omitido 2 citas o más en un período de 6 meses. La falta de acatamiento al tratamiento antirretroviral se define como una interrupción en el tratamiento antirretroviral de 7 días o más (consecutivos o no consecutivos), en el período de 6 meses en que se perdió el seguimiento clínico según informe del participante.
    • No hay evidencia de mutaciones clínicamente relevantes de resistencia asociadas con RPV o un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (INSTI)  mediante análisis genotípicos disponibles en el mercado (o fenotípicos si los hay ) de cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente dentro de los 45 días del ingreso al estudio (en el Protocolo puede ver más información), ni antecedentes de dichas mutaciones en la revisión de pruebas de resistencia previas realizada por el investigador del centro.
    • Habilidad del médico del centro,  junto con el participante, para construir un régimen de antirretrovirales (ARV) de inducción oral que debe incluir al menos tres ARV de los cuales se debe prever que por lo menos dos sean completamente activos. El régimen debe incluir un inhibidor de la proteasa (PI)/ cobi y/o un INSTI con base en la prueba de selección y/o prueba histórica de resistencia.
      • NOTA: Los investigadores del centro elegirán entre los regímenes de TAR disponibles a través del estudio enumerado en el protocolo.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días previos al ingreso al estudio de cualquier laboratorio que tenga certificación CLIA o su equivalente:
      • Hemoglobina por encima o igual a 9.0 g/dL
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 600/mm3
      • Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 veces el límite superior normal (ULN)
      • Depuración de creatinina estimada mayor o igual a 50 mL/min con el método de Cockcroft-Gault
      • NOTA: En www.fstrf.org/ACTG/ccc.html puede encontrar la calculadora para estimar la depuración de creatinina (CrCl).
    • Para las mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de 25 mUI/ml o menos al momento de la selección. Esto se repetirá nuevamente al momento del ingreso al estudio.
      • NOTA: Se considera que las participantes NO tienen potencial reproductivo si: 1) han tenido amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos antes del ingreso al estudio (es decir, que no han tenido menstruación dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio) y tienen documentación de una hormona foliculoestimulante (FSH) mayor de 40 UI/ mL O; 2) no se dispone del nivel de FSH, pero han tenido 24 meses consecutivos de amenorrea (en ausencia de medicamentos que se sabe inducen a la amenorrea) O; 3) informan que se han sometido a una esterilización quirúrgica (como histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral/oclusión tubárica histeroscópica).
    • Requisitos de anticoncepción:
      • Participantes femeninas con  potencial reproductivo: las participantes con potencial reproductivo, que participan en actividades sexuales que podrían llevar a un embarazo, deben aceptar usar al menos uno de los métodos de anticoncepción altamente eficaces que figuran en la lista desde 30 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 30 días después de suspender los medicamentos orales, o la duración especificada en la etiqueta del producto si recibe medicamentos del estudio no suministrados por el estudio, o 52 semanas después de suspender la RPV de acción prolongada o el CAB de acción prolongada. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
        • Implante de un anticonceptivo subdérmico
        • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
        • Anticonceptivos orales combinados de estrógeno y progestágeno
        • Progestágeno inyectable
        • Anillo vaginal anticonceptivo
        • Parches anticonceptivos percutáneos
      • Participantes femeninas sin potencial reproductivo: las mujeres que no están en condición de procrear son elegibles para empezar el estudio sin el requisito de usar anticonceptivos. Cualquier declaración de esterilidad autoinformada o de la pareja debe ingresarse en los documentos fuente.
      • NOTA A: la documentación aceptada sobre la falta de potencial reproductivo es la historia autoinformada por la mujer de esterilización quirúrgica, menopausia o azoospermia de la pareja masculina.
      • NOTA B: TODOS los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y beneficio/riesgo de los métodos de barrera eficaces (por ejemplo, el condón masculino) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
    • Edad 18 años o más.
    • Capacidad y disposición del participante o el tutor/representante legal de proporcionar el consentimiento informado por escrito.

    Criterios de inclusión para el Paso 2

    • ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL en el Paso 1, semana 20, o ARN del VIH-1 de 50-399 copias/ mL en el Paso 1, semana 20, seguido de ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL en el Paso 1, semana 24.

    Criterios de inclusión para el Paso 3

    • Disposición para continuar para aquellos en el Grupo A o para comenzar a recibir TAR de acción prolongada para aquellos en el Grupo B.
    • Participantes en el Grupo B: ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL en el Paso 2, semana 48, o ARN del VIH-1 de 50-399 copias/ mL en el Paso 2, semana 48, seguido de ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL en el Paso 2, semana 52.

    Criterios de inclusión para el Paso 4

    • Cualquier participante que haya recibido al menos una dosis de acción prolongada de CAB o RPV Y no tenga acceso al TAR de acción prolongada disponible en el mercado,
    • O no desea continuar con el TAR de acción prolongada.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión Paso 1

    • Actualmente está embarazada, planea quedar embarazada durante el período del estudio o está amamantando.
    • Los participantes que, según el investigador del centro, tienen un alto riesgo de sufrir convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado.
      • NOTA: un participante con un antecedente de convulsión puede ser considerado para la inscripción si el investigador considera que el riesgo de recurrencia de la convulsión es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben consultarse con el equipo de liderazgo del protocolo A5359 (actg.leada5359@fstrf.org) antes de la inscripción.
    • Enfermedad hepática avanzada (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) O antecedentes de cirrosis hepática.
    • Hepatitis C crónica (VHC) con uso previsto o anticipado del tratamiento contra el VHC antes de completar el Paso 2.
    • Antecedentes de infección por hepatitis B (VHB) activa o actual definida como prueba positiva de antígeno de superficie del VHB o ADN de VHB positivo en participantes con ADN de HBcAb y VHB aislado:
      • Se excluye a los participantes positivos para HBsAg
      • Se excluye a los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para  ADN del VHB
      • NOTA: los participantes positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para anti-HBs (evidencia pasada y/o actual) son inmunes al VHB y no están excluidos.
    • Necesidad actual o anticipada de terapia anticoagulante crónica.
    • No están dispuestos a recibir inyecciones, o no pueden recibir inyecciones en los glúteos.
    • Tatuajes u otras afecciones sobre la región de los glúteos, que pueden interferir con la interpretación de la reacción en el sitio de inyección.
    • Uso previo de RPV o CAB.
    • Consumo o adicción activo de drogas o alcohol, con una puntuación de adicción de 6 o mayor según los Criterios para el Diagnóstico del Consumo de Alcohol y Sustancias del Manual de Diagnóstico y Estadísticas de los Trastornos Mentales (DSM-V)  (provisto en el Manual de Procedimientos [MOPS] )
      • NOTA: si el puntaje de adicción es menor de 6, el participante también será excluido si, a juicio del investigador del centro, la participación en el estudio podría interferir con la seguridad del participante.
    • Enfermedad grave o aguda que requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización en los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
    • QTc superior a 450 ms usando el método de Bazett o Fridericia dentro de los 45 días previos al ingreso al estudio: independientemente del método que se utilice a la hora de la selección, debe usarse durante todo el período de estudio.
    • Cualquier afección médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador del centro, pueda impedir que el participante reciba los medicamentos del estudio.
    • Cualquier caso conocido de alergia/sensibilidad o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Requisito para cualquier medicamento que esté prohibido con un medicamento de estudio (consulte la página web específica del protocolo [PSWP]).

    Criterios de exclusión Paso 2

    • Interrupción permanente del tratamiento del estudio por cualquier motivo durante el Paso 1.
    • Los participantes que nunca comenzaron el tratamiento del estudio en el Paso 1 (consulte el protocolo para obtener más información)

    Criterios de exclusión Paso 3

    • Interrupción permanente del tratamiento del estudio por cualquier motivo durante el Paso 2

    Criterios de exclusión Paso 4

    • No hay criterios de exclusión para el Paso 4.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

Arezou S. Akha, M.D., M.S., 310-557-3798, asadighi@mednet.ucla.edu

Inscripciones pendientes

UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

Jill Kunkel, R.N., 619-543-8080, jkunkel@ucsd.edu

Inscripciones pendientes

Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

Jay Dwyer, 415-476-4082, Jay.Dwyer@ucsf.edu

Inscripciones pendientes

Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Mario Guerrero, 424-201-3000, mguerrero@labiomed.org

Inscripciones pendientes

Colorado

University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Suzanne Fiorillo, M.S.P.H., 303-724-5931, suzanne.fiorillo@ucdenver.edu

Inscripciones pendientes

Georgia

The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Ericka Patrick, M.S.N., 404-616-6313, erpatri@emory.edu

Inscripciones pendientes

Missouri

Washington University Therapeutics (WT) CRS, Saint Louis, Missouri, 63110-1010, United States

Michael K. Klebert, 314-747-1098, mklebert@dom.wustl.edu

Inscripciones pendientes

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Becky Straub, B.S.N., M.P.H., 919-843-9975, bstraub@med.unc.edu

Inscripciones pendientes

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Eileen B. Donaghy, C.R.N.P., 215-349-8092, eileen.donaghy2@uphs.upenn.edu

Inscripciones pendientes

Rhode Island

The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS, Providence, Rhode Island, 02906, United States

Pamela Poethke, R.N., 401-793-4971, ppoethke@lifespan.org

Inscripciones pendientes

Tennessee

Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Beverly O. Woodward, M.S.N., R.N., 615-936-8516, beverly.o.woodward@vanderbilt.edu

Inscripciones pendientes

Washington

University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones pendientes

Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS, San Juan, Washington, 00935, Puerto Rico

Sylvia I. Davila Nieves, M.Sc., 787-767-9192, sylvia.davila1@upr.edu

Inscripciones pendientes

San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Washington, 00936, Puerto Rico

Lizbeth Fabregas-Troche, B.S., M.S., 787-764-3083, lfabregas@sanjuanciudadpatria.com

Inscripciones pendientes

Actualizado: 22 de octubre del 2018