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Ensayos clínicos

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Tratamiento intensivo muy temprano para bebés infectados por el VIH para lograr la remisión de dicho virus

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02140255, IMPAACT P1115

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El estudio explorará los efectos del tratamiento  antirretroviral intensivo (TAR) temprano en el logro de la remisión del VIH (ARN del VIH por debajo del límite de detección del ensayo) entre los bebés infectados por el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El propósito de este estudio es explorar los efectos del tratamiento  antirretroviral intensivo (TAR) temprano en el logro de la remisión del VIH (ARN del VIH por debajo del límite de detección del ensayo) entre los bebés infectados por dicho virus.

El estudio inscribirá a dos cohortes. La cohorte 1 incluirá bebés con alto riesgo de infección por el VIH en el útero. La cohorte 2 incluirá bebés infectados por el VIH en el útero, que ya han comenzado el TAR.

Se evaluarán tres regímenes de tratamiento intensivo temprano. El régimen 1L incluirá 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos  (ITIN) más nevirapina (NVP) más lopinavir/ritonavir (LPV/r). El régimen 2R incluirá 2 ITIN más NVP más raltegravir (RAL). El régimen 2RV incluirá 2 ITIN más NVP más RAL más  anticuerpo monoclonal VRC01.

El estudio se llevará a cabo en cuatro pasos. En el Paso 1, se inscribirán a los bebés de la Cohorte 1 para evaluación de la infección por el VIH y el inicio del tratamiento intensivo temprano dentro de las 48 horas de nacidos. Los bebés en los que se excluye la infección por el VIH en el útero cambiarán del régimen del estudio a la profilaxis perinatal estándar según las pautas locales en un plazo de dos semanas; estos bebés continuarán en el monitoreo de seguridad del Paso 1 durante dos semanas adicionales, se someterán a la prueba final del VIH aproximadamente a las 12 semanas de nacidos y luego saldrán del estudio. Los bebés en los que se confirma la infección por el VIH en el útero ingresarán al Paso 2 al menos dos semanas después de la inscripción en el Paso 1.

En el Paso 2, los bebés de la cohorte 1 identificados con infección por el VIH en el útero y los bebés de la cohorte 2 recibirán el régimen del estudio hasta por 192 semanas. Comenzando en la Semana 84 del Paso 2, los niños que lograron la supresión del ARN del VIH al llegar a la semana 24 y después mantuvieron la supresión, sin que se detectara ARN del VIH antes o después de la semana 48, se evaluarán para un posible cese del tratamiento.

En el Paso 3, los niños en el Paso 2 que cumplan con los criterios para el cese del tratamiento suspenderán el tratamiento antirretroviral y serán vigilados estrictamente hasta por cinco años por si se presenta un rebote vírico.

En el Paso 4, los niños que experimentan un rebote vírico en el Paso 3 reiniciarán el tratamiento antirretroviral, y serán vigilados estrictamente por si se presenta una resupresión mientras están en TAR hasta los cinco años de edad o seis meses después de la resupresión, lo que ocurra más tarde.

A los bebés sin el VIH se les hará seguimiento por 12 semanas. A los bebés infectados por el VIH se les hará seguimiento hasta por 192 semanas en el Paso 2 (en TAR); a los que ingresen al Paso 3 se les hará seguimiento para determinar la variable principal a las 48 semanas y hasta por cinco años (sin TAR) en este paso.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio de inclusión para las madres, Cohorte I y Cohorte II

    • La madre será elegible para inscripción si ALGUNO:
      • Se presume infección por el VIH definida como una o más pruebas  rápidas de detección de anticuerpos contra el VIH positiva obtenida en el período periparto. La infección materna debe ser confirmada, con resultados confirmatorios disponibles dentro de los 10 días hábiles previos a la inscripción (ver más abajo). O
      • Infección por el VIH confirmada, definida como resultados positivos de dos muestras tomadas en diferentes momentos. Todas las muestras analizadas deben ser de sangre completa, suero o plasma. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Dispuesta y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación de ella y su bebé (Paso 1 y/o Paso 2, según corresponda). Las madres tienen que tener edad legal para proveer un consentimiento informado, según el país donde residan. Si no la tienen, el tutor legal debe proveer el consentimiento informado.

    Criterio de inclusión para las madres, solamente para la Cohorte 1

    • Tiene un bebé elegible e inscrito en la cohorte 1
    • No recibe antirretrovirales durante el embarazo actual
      • Nota: se permite si la madre recibió antirretrovirales antes del embarazo actual (incluyendo NVP) o durante el parto y/o el período intraparto (dentro de los cinco días anteriores al parto) del embarazo actual.

    Criterio de inclusión para las madres, solamente para la Cohorte 2

    • Tiene un bebé elegible y está inscrito en la cohorte 2
      • Nota: Se permite si la madre recibió antirretrovirales durante el embarazo actual y/o el período intraparto del embarazo actual.

    Criterios de inclusión para los bebés: Evaluación y tratamiento inicial de los bebés con alto riesgo, Paso 1

    • 48 horas de nacidos o menos
    • Edad gestacional al nacer 36 semanas o más (la evaluación de la edad gestacional se basará en la mejor estimación clínica determinada por la fecha de la última menstruación, ecografía prenatal, altura uterina o puntuación de Ballard)
    • Peso al nacer de 2 kg o más
    • Madre con infección por el VIH presunta o confirmada según los criterios anteriores
    • La madre no recibió antirretrovirales durante el embarazo actual según los criterios anteriores
    • Capaz de tomar los ARV por vía oral, sonda nasogástrica o sonda gástrica

    Criterios de inclusión para los bebés: Manejo de bebés con infección por el VIH en el útero confirmada, Paso 2

    • Capaz de tomar los ARV por vía oral, sonda nasogástrica o sonda gástrica
    • Cohorte 1 solamente
      • Debe haber estado inscrito en el Paso 1
      • Infección por el VIH en el útero confirmada  (en el protocolo del estudio puede encontrar más información)
    • Cohorte 2 solamente
      • 10 días de nacido o menos
      • Edad gestacional al nacer 36 semanas o más (la evaluación de la edad gestacional se basará en la mejor estimación clínica determinada por la fecha de la última menstruación, ecografía prenatal, altura uterina o puntuación de Ballard)
      • Peso al nacer de 2 kg o más
      • Madre con infección por el VIH presunta o confirmada según los criterios anteriores
      • Al menos un prueba NAT positiva para la infección por el VIH en una muestra extraída dentro de las 48 horas de nacido
      • Recibió la primera dosis de ART dentro de las 48 horas de nacido en un régimen que incluye 2 ITIN y al menos otro agente (por ejemplo, NVP, RAL, LPV/r)
        • La dosificación de cada agente en el régimen debe estar basada en las pautas de dosificación actuales (OMS o pautas individuales nacionales o locales)
        • La dosis de NVP debe ser al menos equivalente a las pautas de dosificación estándar actuales del país o locales para la profilaxis
        • La FDA recomienda evitar la LPV/r en bebés menores de 14 días de nacidos o con menos de 42 semanas de edad
      • Recibió el régimen TAR (descrito en los criterios anteriores) diariamente desde la fecha de inicio hasta el ingreso al estudio
        • Con excepción del siguiente punto para la NVP, debe tomarse cada agente en el régimen diariamente desde la fecha de inicio
        • Lo ideal es que NVP se tome diariamente desde la fecha de inicio y que se tome al menos dos de los primeros cinco días de vida (es decir, es aceptable que NVP no se tome hasta tres de los primeros cinco días de vida)

    Criterios de inclusión para los bebés: Cese del tratamiento, Paso 3

    • Nota: Se pueden modificar los criterios en esta sección en respuesta a la revisión del panel de expertos.
    • Debe haber estado inscrito en el Paso 2.
    • Debe haber llegado a la semana 96 del Paso 2.
    • Debe cumplir los siguientes criterios con base en las pruebas en el laboratorio local certificado por CLIA (centros en los Estados Unidos) O certificado por VQA (centros fuera de los Estados Unidos):
      • No se confirmó ARN del VIH en plasma mayor o igual a 200 copias/ml desde la Semana 24 en adelante del Paso 2  excluyendo la semana 48 del Paso 2 (en el protocolo del estudio puede encontrar información sobre los procedimientos relacionados con este criterio) Y
      • No se detectó ARN del VIH en plasma desde la semana 48 en adelante del Paso 2
        • Nota: La dilución de la muestra para los análisis de ARN del VIH no debe ocurrir en o después de la semana 24 del Paso 2. En el caso de que no se pueda recolectar un volumen de muestra adecuado en una visita de estudio determinada, el bebé debe regresar a la clínica otro día dentro de la ventana de visitas permitida para repetir el intento de recolección de muestra. Si este otro intento no es exitoso, o si por alguna razón la dilución de la muestra es inevitable, se puede considerar que el bebé ingrese al Paso 3 siempre que la dilución ocurra solo una vez en o después de la semana 24 del Paso 2 y los análisis de ARN del VIH inmediatamente antes e inmediatamente después del ensayo diluido no se realicen con una muestra diluida y proporcionen resultados que, de lo contrario, cumplen con los criterios para ingresar al Paso 3.
    • Si fue amamantado, debe haber dejado de amamantar permanentemente, sin exposición a la leche materna durante al menos seis semanas antes de la recolección de la muestra para la prueba especificada en el siguiente criterio.
    • Debe haber cumplido con TODOS los siguientes criterios adicionales mientras está en el Paso 2, obtenidos a las 48 semanas o más del Paso 2 y a las 192 semanas o menos del Paso 2:
      • Dos pruebas consecutivas negativas de anticuerpos contra el VIH mediante enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) (realizadas en el laboratorio central designado del estudio) con al menos 8 semanas de diferencia
      • Dos pruebas consecutivas de ADN del VIH  sin ADN detectado en al menos 850,000 monocitos maduros de la sangre periférica (PBMC) analizados (realizadas en el laboratorio central designado del estudio) con al menos 8 semanas de diferencia
        • Nota: Lo ideal sería analizar un millón de PBMC; sin embargo, se acepta analizar un mínimo de 850,000 PBMC  para acomodar los volúmenes de muestras y los recuentos de células variables.
      • No se detectó ARN del VIH en plasma en el momento de la segunda prueba consecutiva de ADN del VIH negativa (según las pruebas realizadas en el laboratorio central designado del estudio certificado por VQA )
      • Porcentaje de linfocitos CD4 mayor o igual a 25 Y recuento absoluto de linfocitos CD4 mayor o igual al límite inferior de lo normal para la edad (es decir, 1000 células/ml si tiene 2 a 3 años, mayor o igual a 750 células/ml) si tiene 3 a 4 años de edad)
      • El bebé ha sido evaluado por el investigador del centro o su designado como ha de esperarse para cumplir con el Programa de evaluaciones del Paso 3
      • La madre (o tutor legal, si corresponde) está dispuesta y puede proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación del niño en el Paso 3 y el Paso 4
    • No se detectó ARN del VIH en plasma mediante pruebas realizadas en el laboratorio local certificado por CLIA (centros en los Estados Unidos) O certificado por VQA (centros fuera de los Estados Unidos), después de que se hayan confirmado los criterios anteriores, con la recolección de muestras para el ensayo dentro de los 14 días previos al ingreso al Paso 3.

    Criterios de inclusión para los bebés: Reinicio del tratamiento, Paso 4

    • Deben haber estado inscritos en el Paso 3.
    • ARN del VIH en plasma mayor o igual al límite de determinación (LOD) con base en pruebas cuantitativas estándar realizadas en el laboratorio  local certificado por CLIA (centros en los Estados Unidos) O certificado por VQA (centros fuera de los Estados Unidos) después del cese del TAR (en el protocolo del estudio puede encontrar orientación sobre los procedimientos relacionados con este criterio).
    • Nota: Independientemente de los resultados de la prueba de ARN del VIH, cualquier niño inscrito en el Paso 3 puede reiniciar el tratamiento antirretroviral a petición de sus padres o tutores; cualquiera de estos niños es elegible para su inclusión en el Paso 4.

Criterios de exclusión

    • Cualquier enfermedad clínicamente significativa (distinta de la infección por el VIH) o un hallazgo clínicamente significativo en la historia clínica o el examen físico antes del ingreso que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program, La Jolla, California, 92093-0672, United States

Megan Loughran, B.A., 858-534-9218, meloughran@ucsd.edu

Inscripciones abiertas

Usc La Nichd Crs, Los Angeles, California, 90089, United States

Eva A. Operskalski, Ph.D., 323-865-1554, eva@usc.edu

Inscripciones abiertas

David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

Colorado

Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Emily Barr, C.P.N.P., C.N.M., M.S.N., 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Inscripciones abiertas

Florida

South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States

Hanna Major-Wilson, A.R.N.P., 954-728-1125, hmajorwilson@browardhealth.org

Inscripciones abiertas

Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS, Jacksonville, Florida, 32209, United States

Saniyyah Mahmoudi, A.R.N.P., 904-244-5331, saniyyah.mahmoudi@jax.ufl.edu

Inscripciones abiertas

Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS, Miami, Florida, 33136, United States

Grace Alvarez, 305-243-4447, galvarez2@miami.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

Emory University School of Medicine NICHD CRS, Atlanta, Georgia, 30322, United States

LaTeshia Thomas-Seaton, 404-616-5936, lseaton@emory.edu

Inscripciones abiertas

Illinois

Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Maureen McNichols, R.N., M.S.N., C.C.R.C., 1-312-572-4541, maureen_mcnichols@rush.edu

Inscripciones abiertas

Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS, Chicago, Illinois, 60614-3393, United States

Margaret Ann Sanders, M.P.H., 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Inscripciones abiertas

Maryland

Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States

Aleisha Collinson-Streng, R.N., A.C.R.N., 1-443-801-7301, acolli14@jhmi.edu

Inscripciones abiertas

Massachusetts

Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States

Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Inscripciones abiertas

New York

Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

Martha Cavallo, A.N.P., C.R.N.P., 1-718-960-1010, mcavallo@bronxleb.org

Inscripciones abiertas

Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Inscripciones abiertas

SUNY Stony Brook NICHD CRS, Stony Brook, New York, 11794, United States

Erin Infanzon, 631-444-8832, Erin.Infanzon@stonybrookmedicine.edu

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

Philadelphia IMPAACT Unit CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 9104, United States

Erin Infanzon, 631-444-8832, Erin.Infanzon@stonybrookmedicine.edu

Retirado

Tennessee

St. Jude Children's Research Hospital CRS, Memphis, Tennessee, 38105-3678, United States

Sandra Jones, P.N.P., 901-595-5059, Sandra.Jones2@STJUDE.org

Inscripciones abiertas

Texas

Texas Children's Hospital CRS, Houston, Texas, 77030-2399, United States

Chivon D. McMullen-Jackson, B.S.N., A.D.N., R.N., 832-824-1339, cdmcmull@texaschildrens.org

Inscripciones abiertas

Washington

Seattle Children's Research Institute CRS, Seattle, Washington, 98101, United States

Amanda Robson Nuss, B.S., 206-884-1535, amanda.robson@seattlechildrens.org

Inscripciones abiertas

Univ. of Washington NICHD CRS, Seattle, Washington, 98195, United States

Amanda Robson Nuss, B.S., 206-884-1535, amanda.robson@seattlechildrens.org

Inscripciones abiertas

Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS, Buenos Aires, Washington, C1221ADC, Argentina

Silvia A. Ivalo, M.D., 54-11-49315252, sivalo@hivramos.org.ar

Inscripciones abiertas

Rio Greande Do Sul

Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS, Porto Alegre, Rio Greande Do Sul, 91350-200, Brazil

Rita d. Lira, M.D., 55-51-33572603, Lrita@ghc.com.br

Inscripciones abiertas

SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Minas Gerais, Rio Greande Do Sul, 30.130-100, Brazil

Flavia G. Ferreira, M.D., D.Sc., 55-31-34099111, ffaleiroferreira@gmail.com

Inscripciones abiertas

Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS, Rio De Janeiro, Rio Greande Do Sul, 20221-903, Brazil

Leon C. Sidi, M.D., 55-21-22330018, leon@diphse.com.br

Inscripciones abiertas

Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS, Rio De Janeiro, Rio Greande Do Sul, 21941-612, Brazil

Maria da Conceicao C. Sapia, M.D., 55-21-31482255, macher.rlk@terra.com.br

Inscripciones abiertas

Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio De Janeiro, Rio Greande Do Sul, 26030, Brazil

Gisely G. Falco, 55-21-26676059, gisely.falco@gmail.com

Inscripciones abiertas

Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, São Paulo, Rio Greande Do Sul, 14049-900, Brazil

Adriana A. Barbaro, 55-1632345516, a.tiraboschi@uol.com.br

Inscripciones abiertas

Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS, Port-au-Prince, Rio Greande Do Sul, HT-6110, Haiti

Cynthia Riviere, M.D., 509-22222241, criviere@gheskio.org

Inscripciones abiertas

Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS, Kericho, Rio Greande Do Sul, 20200, Kenya

Samwel K. Chirchir, R.N., B.Sc., 254-522-030388, Samwel.Chirchir@usamru-k.org

Inscripciones abiertas

Central

Malawi CRS, Lilongwe, Central, 20200, Malawi

Whitney Ewing, 265-993 67 50 24, wewing@email.unc.edu

Inscripciones abiertas

Blantyre CRS, Blantyre, Central, 20200, Malawi

Bonus Makanani, M.B.B.S., B.Sc., 265-1875129, bmakanani@jhu.medcol.mw

Inscripciones abiertas

University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS, San Juan, Central, 00935, Puerto Rico

Ruth Santos, B.S.N., R.N., M.P.H., 787-759-9595, ruth.santos@upr.edu

Inscripciones abiertas

San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Central, 00936, Puerto Rico

Lizbeth Fabregas-Troche, B.S., M.S., 1-787-764-3083, lfabregas@sanjuanciudadpatria.com

Inscripciones abiertas

Gauteng

Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 1862, South Africa

Nasreen Abrahams, M.B.A., B.Tech, 27-11-9899700, abrahamsn@phru.co.za

Inscripciones abiertas

Wits RHI Shandukani Research Centre CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

Nasreen Abrahams, M.B.A., B.Tech, 27-11-9899700, abrahamsn@phru.co.za

Concluido

Kwa Zulu Natal

Umlazi CRS, Durban, Kwa Zulu Natal, 4001, South Africa

Vani Chetty, 27-31-2601998, Chettyv1@ukzn.ac.za

Inscripciones abiertas

Western Cape Province

Fam-Cru Crs, Tygerberg, Western Cape Province, 7505, South Africa

Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC), Moshi, Western Cape Province, 7505, Tanzania

Cynthia A. Asiyo, 255-753698484, cynthia.asiyo@duke.edu

Inscripciones abiertas

Bangkoknoi

Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS, Bankok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

Watcharee Lermankul, 66-2-4197000 Ext. 5695, watchareeped@gmail.com

Inscripciones abiertas

Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50100, Thailand

Pra-ornsuda Sukrakanchana, 66-81-7468858, Pra-ornsuda.Sukrakanchana@phpt.org

Inscripciones abiertas

Baylor-Uganda CRS, Kampala, Bangkoknoi, 50100, Uganda

Violet Korutaro, 256-417-119200, vkorutaro@baylor-uganda.org

Inscripciones abiertas

MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS, Kampala, Bangkoknoi, 50100, Uganda

Carolyne P. Onyango, MB ChB, M.S., 256-414-541044, carolonyango@mujhu.org

Inscripciones abiertas

George CRS, Lusaka, Bangkoknoi, 10101, Zambia

Carolyne P. Onyango, MB ChB, M.S., 256-414-541044, carolonyango@mujhu.org

Concluido

Seke North CRS, Chitungwiza, Bangkoknoi, 10101, Zimbabwe

Suzen Maonera, M.Sc., B.Sc., R.N., 263-772-268521, smaonera@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

St Mary's CRS, Chitungwiza, Bangkoknoi, 10101, Zimbabwe

Emmie Marote, R.N., B.A., 263-772-268519, emarote@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

Harare Family Care CRS, Harare, Bangkoknoi, 10101, Zimbabwe

Sukunena J. Maturure, RGN, 263-712437682, sjmaturure@uzcrc.co.zw

Inscripciones abiertas

Actualizado: 11 de octubre del 2018