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Ensayos clínicos

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Vacuna que codifica elementos conservados del VIH-1-Gag ADN como vacunación terapéutica en personas infectadas por el VIH con reducción vírica que reciben tratamiento antirretroviral

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03560258, ACTG A5369

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de una nueva vacuna que codifica elementos conservados (CE) de la proteína central del VIH-1 Gag, p24Gag, como una vacuna terapéutica en personas infectadas por el VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral (TAR). Este estudio busca producir respuestas potentes de los linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos del virus.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de una nueva vacuna que codifica elementos conservados (CE) de la proteína central del VIH-1 Gag, p24Gag, como una vacuna terapéutica en personas infectadas por el VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral (TAR).

Los participantes del estudio serán asignados al azar a uno de tres grupos. Los participantes en el Grupo 1 recibirán la vacuna p24CE1/2 pADN en las semanas 0 y 4, seguida de p24CE1/2 pADN mezclada con la vacuna p55^gag pADN de extensión completa en las semanas 12 y 24. Los participantes en el Grupo 2 recibirán la vacuna p55^gag pADN de extensión completa en las semanas 0, 4, 12 y 24. Los participantes en el Grupo 3 recibirán vacunas de placebo en las semanas 0, 4, 12 y 24.

Las visitas al estudio ocurrirán en las semanas 0, 4, 6, 12, 24, 26 y 48, y podrían incluir exámenes físicos y recolección de muestras de sangre y orina. Algunos participantes podrían someterse a una leucoféresis y a una recolección de muestra de material fecal.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1, de carga viral del ARN del VIH en plasma. NOTA: El término "autorizado" se refiere a un kit aprobado por la FDA de los Estados Unidos, que se requiere para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND). Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una  carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Ha recibido un régimen estable de TAR durante un mínimo de 2 años antes del ingreso al estudio y sin cambios en los componentes de su tratamiento antirretroviral durante por los menos los 90 días previos al ingreso al estudio. Uno de los agentes debe incluir un inhibidor de la integrasa, un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) o un inhibidor de la proteasa reforzado. NOTA: Son aceptables los cambios en el régimen de ART por razones distintas al avance virológico durante el período de 2 años.
    • Recuento de linfocitos CD4 superior a 500 células/mm3, obtenido dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) o su equivalente.
    • El mínimo recuento (Nadir) de linfocitos CD4 superior a 350 células/mm3. NOTA: Es aceptable la memoria o la documentación del candidato.
    • Un ARN de VIH-1 en plasma documentado por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA entre los 24 y 36 meses previos a la prueba de detección del ARN de VIH-1, un ARN de VIH-1 en plasma documentado por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA entre los 12 y 24 meses previos a la prueba de detección del ARN del VIH-1, y un ARN del VIH-1 documentado por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA realizado antes de los 12 meses previos a la prueba de detección del VIH-1 ARN (en el protocolo se puede encontrar más información). NOTA: Se permite un solo ARN del VIH-1 en plasma confirmado superior al límite de detección pero inferior a 400 copias/mL si le sigue un ARN del VIH-1 inferior a los límites detectables, pero no en los 6 meses previos a la prueba de detección.
    • Concentración del ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio de un laboratorio estadounidense que tenga certificación CLIA o su equivalente:
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 750 células/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 10.0 g/dL para los hombres y mayor o igual a 9.0 g/dL para las mujeres
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 100,000/mm3
      • Tiempo de protrombina (PT), tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y cociente internacional normalizado (INR) por debajo de 1.5 veces el límite superior normal (ULN)
      • Depuración de creatinina mayor o igual a 50 mL/min, calculada por la ecuación Cockcroft-Gault. NOTA: En www.fstrf.org se puede encontrar un programa para calcular la depuración de creatinina estimada por el método de Cockcroft-Gault.
      • Alanina-aminotransferasa (ALT, SGPT) menor o igual a 2.5 veces el límite superior normal
      • Total de bilirrubina menor de 1.6 x ULN (si toma atazanavir menor o igual a 5 x ULN)
    • Resultado negativo del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio, o si el resultado da positivo, un resultado negativo del ARN del VHC antes del ingreso al estudio.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) obtenido dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio.
    • Hombres y mujeres mayores de 18 y menores de 65 años de edad.
    • Documentación de la disponibilidad de las muestras almacenadas antes del ingreso de células mononucleares en sangre periférica (PBMC) para los ensayos de linfocitos T. Los centros deben recibir la confirmación del laboratorio de procesamiento a través de teléfono, correo electrónico o fax, de que los especímenes han sido introducidos en el Sistema de Gestión de Datos de Laboratorio (LDMS) del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG).
    • Capacidad y disposición del participante o el tutor/representante legal de proporcionar el consentimiento informado.
    • Capacidad y disposición del participante para continuar el tratamiento antirretroviral combinado (cART)  durante todo el estudio.
    • Para las mujeres en edad de procrear, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 15 días previos al ingreso al estudio de cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o que esté utilizando una prueba en el punto de servicio exenta de la certificación de CLIA. NOTA: En edad de procrear se define como las niñas que han alcanzado la menarquia o las mujeres que no han estado posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos y tienen documentación de una hormona foliculoestimulante (FSH) mayor de 40 UI/ o 24 meses consecutivos si no se dispone de documentación de dicha hormona, o se  han sometido a una esterilización quirúrgica ( ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía).
    • Si participan en una actividad sexual que podría causar un embarazo, se requiere disposición de las participantes a usar dos formas eficaces para el control de la natalidad mientras reciben la medicación del estudio y durante los 3 meses después de suspender la medicación.
      • NOTA A: Las formas eficaces para el control de la natalidad incluyen:
      • métodos de barrera  (condones [masculinos o femeninos] con o sin agentes espermicidas, diafragma o capuchón cervical [con espermicida])
      • anticoncepción con base en hormonas (oral, parche, parenteral, implantes o anillo vaginal)
      • dispositivo intrauterino
      • NOTA B: Si la participante  no está en edad de procrear (mujeres posmenopáusicas como se definió anteriormente, o mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica [por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía]), es elegible sin requerir el uso de un método para el control de la natalidad. Documentación aceptable de esterilización quirúrgica y menopausia en la historia informada por la participante.
    • Indicación de la disposición para someterse al procedimiento de leucoféresis. NOTA: Se requerirá leucoféresis si el estudio ha alcanzado el 50% del objetivo acumulado y menos de 20 participantes han acordado someterse al procedimiento de leucoféresis.

Criterios de exclusión

    • Antecedentes de una malignidad dentro de los 5 años previos al ingreso al estudio o alguna malignidad actual que requiera terapia citotóxica. NOTA: No se excluye un antecedente de cáncer de piel distinto al melanoma (como carcinoma de las células basales o cáncer de las células escamosas).
    • Antecedentes de infecciones oportunistas relacionadas con el VIH dentro de los 5 años previos al ingreso al estudio. NOTA: En la página web específica del protocolo A5369 (PSWP) puede encontrar las clasificaciones de los CDC.
    • Antecedentes o trastornos autoinmunitarios activos que incluyen pero no se limitan a las enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, uveítis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, tiroiditis autoinmunitaria o sarcoidosis. NOTA: Si tienen preguntas relacionadas con la definición de trastornos autoinmunitarios, los centros deben comunicarse con el equipo central del A5369 según la sección de Administración del estudio.
    • Diátesis hemorrágica o enfermedad asociada con hemorragia prolongada que contraindicaría la inyección intramuscular.
    • La medida del grosor del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de la inyección (en el músculo deltoides medial o músculo vasto lateral) no excede 50 mm. NOTA: La medida del grosor del tejido cutáneo debe realizarse de acuerdo con el procedimiento descrito en las Instrucciones de uso de TDS-IM (ver A5369 MOPS).
    • Uso previo de cualquier vacuna contra el VIH (profiláctica y/o terapéutica) dentro del año previo al ingreso al estudio. NOTA: Puede participar un receptor de placebo en un estudio documentado.
      Uso de cualquier tratamiento en fase de investigación dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio.
    • Uso de cualquier vacuna diferente a la del VIH autorizada o experimental (como la de la hepatitis B, influenza, antineumocócica polisacárida) dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio. NOTA: Se debe excluir a los participantes con necesidad anticipada de recibir vacunas contra el VIH dentro de las 2 semanas previas a la vacunación programada del estudio #2 (semana 4), o #3 (semana 12) o #4 (semana 24).
    • Uso de cualquier producto sanguíneo de infusión o inmune a la globulina o durante los 3 meses previos al ingreso al estudio.
      Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador, requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistémica o un tratamiento en fase de investigación dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio. NOTA: No se excluirá a los participantes que reciben dosis estables de glucocorticoide fisiológica, definida como prednisona, inferiores o iguales a 10 mg/día o su equivalente.  Las dosis de glucocorticoide fisiológica no se deben suprimir durante el tiempo que dure el estudio. Además, tampoco se excluirán a los participantes que reciben corticosteroides inhaladas o tópicas.
    • Intención de usar inmunomoduladores (como IL-2, IL-12, interferones o modificadores del factor de necrosis tumoral [TNF]) durante el curso del estudio.
    • Se sabe o sospecha la hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluso hipersensibilidad a anestésicos locales del tipo amida, tales como lidocaína (Xilocaína), mepivacaína (Polocaína/Carbocaína), etidocaína (Duranest), bupivacaína (Marcaína) o prilocaína.
    • Uso actual de cualquier aparato eléctrico de estimulación, como marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco implantable automático, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.
    • Antecedentes de arritmia cardíaca o palpitaciones [como taquicardia supraventricular, fibrilación atrial, ectopia frecuente o bradicardia sinusal (por ejemplo, 50 palpitaciones por minuto durante el examen)] antes del ingreso al estudio. NOTA: La arritmia sinusal no está excluida.
    • Antecedentes de síncope o episodios de desfallecimiento durante el año previo al ingreso al estudio.
    • Trastorno convulsivo o antecedente de convulsión.
    • Tatuajes extensivos que cubren el sitio de la inyección (músculos deltoides mediales y músculos vasto laterales en la parte superior izquierda y derecha).
    • Presencia de cualquier implante metálico quirúrgico o traumático en el sitio de la inyección (músculos deltoides mediales o músculos vasto laterales).
    • Deficiencia inmunitaria diferente al VIH.
    • Embarazo o lactancia.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Tratamiento antiviral actual contra el VHC.
    • Diabetes mellitus tipo I o tipo II.
    • Menos de 50 kg o más de 200 kg de peso.
    • Se sabe que se inició tratamiento antirretroviral dentro de los 3 meses de la fecha presunta o conocida de la primera infección por VIH-1; es decir, tratado durante la infección aguda por el VIH-1.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Illinois

Rush University CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Antoinette Lewis, 312-942-2050, antoinette_lewis@rush.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

Theresa Flynn, R.N., M.S.N., A.N.P., B.S.N., 617-724-0072, tflynn@partners.org

Inscripciones pendientes

Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

Cheryl E. Keenan, R.N., 617-732-5635, CKeenan@BWH.Harvard.edu

Inscripciones pendientes

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Eileen B. Donaghy, C.R.N.P., 215-349-8092, eileen.donaghy2@uphs.upenn.edu

Inscripciones pendientes

Tennessee

Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Beverly O. Woodward, M.S.N., R.N., 615-936-8516, beverly.o.woodward@vanderbilt.edu

Inscripciones pendientes

Washington

University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones pendientes

Actualizado: 29 de octubre del 2018