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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad y farmacocinética de VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) en los sueros y membranas mucosas de los participantes adultos sanos sin el VIH

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03735849, HVTN 128

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano (VRC07-523LS) en los sueros y membranas mucosas de adultos sanos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El estudio evaluará la inocuidad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano (VRC07-523LS) en los sueros y membranas mucosas de adultos sanos sin el VIH.

Los participantes se asignarán al azar a uno de dos grupos. Los participantes en el Grupo 1 recibirán 10 mg/kg de VRC07-523LS en las semanas 0,16 y 32. Los participantes en el Grupo 2 recibirán 30 mg/kg de VRC07-523LS en las semanas 0,16 y 32.

Habrá consultas del estudio en las semanas 0, 2, 16, 18, 32, 34 y 48. Las visitas pueden incluir exámenes físicos; recolección de muestras de sangre y de orina; recolección de secreciones rectales, cervicovaginales y seminales; recolección de biopsia cervical, rectal y vaginal; prueba del VIH; consejería para la reducción de riesgos y, cuestionarios. El personal del estudio se comunicará con los participantes en la semana 50 para hacer seguimiento y monitorear la inocuidad.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios generales y demográficos

    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Acceso al centro de investigación clínica participante de la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación del entendimiento: El participante demuestra haber comprendido este estudio y completa un cuestionario antes de la primera administración del producto del estudio con demostración verbal de haber entendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un producto en fase de investigación antes de la última visita requerida por el protocolo del estudio.
    • Buena salud general, demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio para selección.

    Criterios relacionados con el VIH:

    • Está dispuesto a recibir los resultados de las pruebas del VIH.
    • Está dispuesto a hablar de los riesgos de la infección por el VIH y a recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio. Ver el protocolo del estudio para las pautas de bajo riesgo de los Estados Unidos.

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo (hemograma)

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios que nacieron hombres. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal por más de 6 meses consecutivos, se determina la elegibilidad de la hemoglobina con base en el género con el cual se identifican (por ejemplo, una mujer transgénero que ha estado en terapia hormonal feminizante por más de 6 meses consecutivos debe ser evaluada para determinar su elegibilidad usando los parámetros de la hemoglobina para las personas que nacieron mujer).
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12.000 células/mm3.
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro.
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.

    Química

    • Panel químico: Alanina aminotransferasa (ALT) por debajo de 1.25 veces el límite normal superior de la institución y creatinina por debajo o igual al límite normal superior de la institución.

    Virología

    • Prueba negativa para VIH-1 y VIH-2 en sangre: Los participantes en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminescente (CMIA).
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultados negativos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti VHC) o negativos para la reacción por cadena de la polimerasa (PCR) para el VHC, si el resultado anti VHC es positivo.

    Orina

    • Orina normal:
      • Proteína en orina negativa o trazas

    Estado reproductivo

    • Los voluntarios que nacieron mujeres: Resultados negativos para gonadotropina coriónica humana beta (HCG-ß) en suero u orina en la prueba de embarazo realizada antes de la biopsia y/o la administración del producto del estudio.
    • Estado reproductivo: Un voluntario que nació mujer debe:
      • Aceptar el uso de un método eficaz para el control de la natalidad en caso de actividad sexual que pudiera llevar a embarazo por lo menos desde 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
        • condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida,
        • diafragma o capuchón cervical con espermicida,
        • dispositivo intrauterino,
        • anticonceptivo hormonal, o
        • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 128
        • vasectomía exitosa de cualquier pareja que nació hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
        • ligadura de trompas
      • O abstenerse sexualmente hasta por lo menos 4 meses después de la última administración del producto del estudio.
    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita clínica requerida por el protocolo.

    Recolección de muestra de secreciones mucosas

    • Los voluntarios de 21 años de edad y mayores que han nacido mujeres: Requieren un frotis de Papanicolaou (verificada por registros médicos) dentro de los:
      • 3 años anteriores al ingreso con el último resultado reportado como normal o ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado), O
      • 5 años anteriores a la inscripción, con el resultado más reciente reportado como normal, o ASCUS sin pruebas de alto riesgo de contraer el VPH.
    • Si no hay prueba de un Papanicolaou en los últimos 3 años (o dentro de los últimos 5 años, si se hizo la prueba de VPH), el voluntario debe estar dispuesto a someterse a un Papanicolaou con el resultado reportado (verificado por los registros médicos) como normal o ASCUS antes de la recolección de muestras.
    • Dispuesto a que le tomen muestras de secreciones mucosas y unas biopsias de tejido en diferentes momentos.
    • Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tiempo necesario después de cada biopsia.

Criterios de exclusión

    General

    • Peso por encima de 115 kilos.
    • Ha recibido productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera administración del producto del estudio, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 128 determine la elegibilidad para una inscripción previa.
    • Ha recibido medicamentos de investigación en los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio.
    • Tiene la intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio.
    • Embarazo o lactancia.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo de la vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 128 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos (mAbs) ya sean con licencia o en fase de investigación; el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 128 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales contra el VIH.

    Sistema inmunitario

    • Medicamentos inmunodepresores(recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión (no se excluyen: [1] atomizadores nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un solo tratamiento de prednisona oral/parenteral o su equivalente en dosis menores de 20 mg/día con menos de 14 días de duración.
    • Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación VRC07-523LS (sucrosa, histidina y sorbitol; en el protocolo puede encontrar más información), incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
    • Ha recibido inmunoglobulina dentro de los 90 días anteriores a la primera infusión, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 128 determine la elegibilidad para una inscripción previa.
    • Enfermedad autoinmunitaria (No se excluyen de participar; voluntarios con enfermedad autoinmunitaria leve, estable y sin complicaciones que no requieren constante medicación inmunodepresora y que, a juicio del investigador del centro, es probable que no estén sujetos a la exacerbación ni compliquen las evaluaciones de los eventos adversos solicitadas y sin solicitar).
    • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Afección médica clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio significativamente anormales, o historia médica pasada con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una afección o proceso de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • Un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria,
      • Un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria,
      • Cualquier contraindicación para infusiones o muestras de sangre repetidas, incluso incapacidad para establecer un acceso venoso,
      • Una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
      • Una condición o proceso de afección (ej., urticaria crónica o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) para los que las señales o síntomas podrían confundirse con reacciones al producto del estudio o,
      • Cualquier afección listada específicamente dentro de los siguientes criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o la evaluación solicitada de los efectos adversos o con la capacidad de un participante de otorgar el consentimiento informado.
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o historia de intento o gesto de suicidio durante los últimos 3 años.
    • Terapia actual contra la tuberculosis (TB).
    • Asma distinta de leve y bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un voluntario que:
      • Use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente o,
      • Use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados o,
      • En el último año haya tenido alguno de los siguientes:
        • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
        • Necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2. (No se excluyen: casos de tipo 2 controlados con dieta solamente o antecedentes de diabetes gestacional aislada.)
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica, con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg sistólica y menores o iguales a 100 mm de Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial alta o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Malignidad (no se excluye: a un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
    • Trastornos convulsivos: Historia de convulsiones dentro de los últimos 3 años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.

    Recolección de muestra de mucosa

    • Una afección rectal (para las biopsias rectales), como una infección activa o inflamación de la zona colorrectal (por ejemplo, un brote HSV-2 o hemorroides inflamadas o colitis/diarrea), hemorroides internas, o cualquier otra afección que se vio durante el examen rectal a través del anoscopio o en la historia clínica que, en la opinión del médico, representa una contraindicación para la toma de muestras de mucosa.
    • Para aquellos que nacieron mujeres (para las biopsias vaginales y cervicales), cualquier afección vista durante un examen pélvico a través de espéculo o en la historia clínica que, en la opinión del médico, representa una contraindicación para la toma de muestras de mucosa (por ejemplo, vaginosis bacteriana).
    • Una afección activa del tracto genital, como una infección activa o inflamación del tracto genital (por ejemplo, úlceras vaginales, flujo anormal de la vagina o el pene, verrugas genitales que son sintomáticas o requieren tratamiento) o cualquier otra afección que, en opinión del médico representa una contraindicación para la toma de muestras de mucosa.
    • Histerectomía u ooforectomía bilateral.
    • Menopausia.
    • Uso actual de anticoagulantes.
Contact information Actualizado: 15 de noviembre del 2018