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Ensayos clínicos

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Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) de acción prolongada para la reducción vírica en adultos con el VIH-1

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03739996, ACTG A5357

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) más el anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) en adultos con el VIH-1, con viremia plasmática disminuida.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) más el anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS)  en adultos con el VIH-1, con viremia plasmática disminuida.

El estudio se llevará a cabo en tres pasos. Al ingresar al paso 1, todos los participantes descontinuarán su tratamiento antirretroviral actual (TAR) exceptuando los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) e iniciarán el CAB oral.

Durante el paso 1, los participantes que toleren CAB oral más sus dos ITIN actuales y muestren reducción viral (ARN del HIV-1 <50 copias/mL), se registrarán en el paso 2. Al ingresar al paso 2, los participantes elegibles interrumpirán el CAB oral y los ITIN y recibirán una infusión de VRC07-523LS  más una inyección de CAB LA. Después de ingresar al paso 2, los participantes recibirán CAB LA cada 4 semanas hasta la semana R2+44 más VRC07-523LS cada 8 semanas hasta la semana R2+40

En la última visita del paso 2 (semana R2+48), o al descontinuar prematuramente el tratamiento del estudio, todos los participantes que recibieron CAB LA o VRC07-523LS   ingresarán al paso 3 y cambiarán al TAR oral (estándar de cuidado o SOC) por aproximadamente 48 semanas.

Los participantes asistirán a varias visitas durante el estudio. Las visitas del estudio pueden incluir un examen físico, valoración clínica, pruebas de embarazo y tomas de muestra de sangre y de orina. Los participantes permanecerán en el estudio hasta por 101 semanas, incluidas aproximadamente 5 semanas en el paso 1, 48 semanas en el paso 2, seguidas por 48 semanas en el paso 3.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión del paso 1

    • Infección por el VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba de electrotransferencia (Western blot) autorizada o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de una prueba rápida inicial de detección del VIH o por el antígeno del VIH-1 o carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
      • NOTA: El término “autorizada” se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, FDA, requerido para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial con resultado reactivo se debe confirmar por cualquier otro tipo de ensayo rápido o por un E/CIA que utilice una preparación de antígeno diferente y/o una prueba con principio diferente (ej., indirecta contra competitiva) o un Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Clínicamente estable (es decir, en opinión del investigador del centro, el participante se encuentra bien y no está enfermo por el tratamiento)por al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio, en un régimen de tratamiento con tres TAR que incluyan un inhibidor de la proteasa reforzado, un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) o un inhibidor de la integrasa, más dos ITIN, sin historia de cambio debido a fracaso virológico.
      • NOTA: Se permiten cambios previos por razones diferentes del fracaso virológico antes del momento de la selección.
    • Detección de células T CD4+ mayor o igual a 350 células/mm3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Todas las posibles mediciones del ARN del VIH-1 deben ser menores de 50 copias/mL dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto por lo permitido en la nota a continuación.
      • NOTA: Se permite un único ARN del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL pero menos que 200 copias/mL si va seguido por un valor de ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL.
    • Los participantes deben tener al menos dos ARN del VIH-1 documentados menores de 50 copias/mL dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: La concentración del ARN del VIH-1 obtenida en la visita de selección se puede usar como la segunda medición, pero debe cumplir con los siguientes requisitos del criterio sobre el ARN del VIH-1 en plasma.
    • El ARN del VIH-1 en plasma durante la selección debe ser menor que 50 copias/mL por cualquier ensayo aprobado por la FDA con límite mínimo de detección de 50 copias/mL, dentro de 60 días anteriores al ingreso al estudio, en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso, en cualquier laboratorio de EE.UU. que tenga certificación CLIA o su equivalente.
      • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 750/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL para hombres o mayor o igual a 10.0 g/dL para mujeres
      • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100,000/mm3
      • Depuración de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) mayor o igual a 50 mL/min
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) menor o igual a 2.0 x ULN
      • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) menor o igual a 2.0 x ULN
    • Para mujeres en edad de procrear, prueba negativa de embarazo en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al ingreso, de cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o esté usando una prueba en el punto de servicio exenta de la certificación de CLIA.
      • NOTA A: Mujeres en edad de procrear son niñas que hayan llegado a la menarquia y mujeres que hayan tenido menstruaciones dentro de los 12 meses anteriores y no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica. Si no han tenido menstruaciones en más de un año, la hormona folículo estimulante (FSH) debe ser menor o igual a 40 IU/mL para considerarse en edad de procrear. Si no se cuenta con un resultado de FSH y no han tenido menstruaciones en más de 24 meses consecutivos, se considera que no están en edad de procrear. Las mujeres que hayan tenido esterilización quirúrgica (ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, microinsertos en las trompas, ligadura de trompas o salpingectomía) no se consideran en edad de procrear.
      • NOTA B: El informe de la participante de haberse sometido a histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, salpingectomía bilateral, microinsertos en las trompas, se considera documentación acceptable.
      • Las participantes con potencial reproductivo, que participan en actividades sexuales que podrían llevar a un embarazo, deben aceptar usar un método de anticoncepción eficaz desde 30 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 30 días después de suspender los medicamentos orales, o la duración especificada en la ficha técnica del producto si recibe medicamentos ARV no suministrados por el estudio, o durante aproximadamente 48 semanas después de la última dosis de CAB LA o VRC07-523LSVRC01LSLos métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
        • Implante de un anticonceptivo subdérmico
        • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
        • Estrógeno combinado y anticonceptivo oral de progestágeno
        • Progestágeno inyectable
        • Anillo vaginal anticonceptivo
        • Parches percutáneos anticonceptivos
      • Las mujeres que no tienen potencial reproductivo son elegibles para comenzar el tratamiento del estudio sin requerir el uso de anticonceptivos.  Consulte el criterio anterior para la definición de mujeres que no están en edad de procrear.
      • NOTA: Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y beneficio/riesgo de los métodos de barrera eficaces (por ejemplo, el condón masculino) y sobre el riesgo de la transmisión del VIH a una pareja sin VIH.
    • Hombres y mujeres mayores de 18 años.
    • Capacidad y deseo del participante de otorgar consentimiento informado por escrito.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) obtenido dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio.
    • Resultado negativo de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de los anticuerpos del VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Susceptibilidad a VRC07-523LS con base en IC50 menor o igual a 0.25 µg/mL y una inhibición porcentual máxima mayor de 98% usando el ensayo de monograma Phenosense en la muestra obtenida en la visita de selección.
    • Acceso venoso adecuado al menos en un brazo.
      • Disposición para continuar con los dos ITIN actuales y espera tener acceso continuo a los ITIN en el Paso 1.
      • NOTA: Los ITIN no serán proporcionados por el estudio. El estudio reembolsará a los participantes sin acceso continuo a los ITIN por estos medicamentos.
    • Voluntad de no comenzar un embarazo mientras dure el estudio.

    Criterios de inclusión del paso 2

    • ARN del HIV-1 menor de 50 copias/mL en la semana 4 (Paso 1), o ARN del HIV-1 de 50-199 copias/mL en la semana 4, seguido por ARN del HIV-1 menor de 50 copies/mL en la semana 5 (Paso 1).
    • Las mujeres en edad de procrear deben tener una prueba negativa de embarazo en suero u orina, obtenida dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción en el paso 2.
      • NOTA: Consulte el criterio anterior para la definición de edad de procrear y la documentación aceptable.
    • Confirmación de que la participante acepta continuar usando una forma efectiva de anticoncepción (ver criterio anterior) mientras está en estudio, y durante aproximadamente 48 semanas después de la última dosis de CAB LA o VRC07-523LS.
    • Confirmación de la voluntad de no participar activamente en el proceso de concepción durante la duración del estudio.

    Criterios de inclusión del paso 3

    • Haber recibido cualquier CAB LA o VRC07-523LS durante el paso 2.
      • NOTA: Los participantes que descontinúen prematuramente el tratamiento del estudio por cualquier razón en el paso 2 siguen siendo elegibles para el paso 3.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión del paso 1

    • Cualquier uso previo de un anticuerpo monoclonal humano o humanizado (autorizado o en investigación).
    • Peso mayor de 115 kg o menor de 53 kg.
    • Enfermedad característica del SIDA, bien sea aguda o crónica, dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria, angioedema o anafilaxia generalizada dentro de los 2 años previos al ingreso al estudio.
    • En el caso de las mujeres, actualmente lactando o embarazada.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador, requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o tratamiento en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: No serán excluidos los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona menor o igual a 10 mg/día. Las dosis fisiológicas estables de glucocorticoides no deben descontinuarse mientras dure el estudio. Además, los participantes que reciban corticosteroides inhalados o tópicos no serán excluidos.
    • Tratamiento para la hepatitis C dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Vacunaciones dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: Se les aconseja a los participantes que se apliquen las vacunas de rutina, como la de influenza estacional fuera de esta ventana de tiempo. Si la vacunación ocurre dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio, la visita de ingreso debe posponerse al menos 7 días después de la vacunación.
    • Iniciado un tratamiento antirretroviral durante una infección por el VIH-1 aguda (según lo determina el investigador del centro de acuerdo con los antecedentes y/o registros médicos).
    • Antecedentes familiares o personales conocidos de síndrome de QT prolongado o, en opinión del investigador del centro, un hallazgo clínicamente significativo en el electrocardiograma de detección (ECG) con base en una evaluación del ECG de detección realizado por ese investigador del centro.
    • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), alteraciones biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o de cálculos biliares asintomáticos).
    • Alteración hepática moderada o grave (clase B o C) determinada según la clasificación Child-Pugh.
    • Antecedente de convulsiones o tratamiento para las convulsiones dentro de los últimos 2 años previos al ingreso al estudio.
      • NOTA: Para los candidatos con antecedentes remotos (más de 2 años) de convulsiones, consulte con el Comité de Administración Clínica [CMC] del A5357 para determinar la elegibilidad.

    Criterios de exclusión del paso 2

    • Interrupción definitiva o temporal de CAB oral por más de 7 días consecutivos, por cualquier razón, durante el paso 1.
    • Interrupción definitiva o temporal de los ITIN por más de 7 días consecutivos por cualquier razón durante el paso 1.
    • Reacciones adversas de grado 3 o 4 que se consideren relacionadas con CAB oral durante el paso 1, de acuerdo con el investigador del centro.
    • Vacunación (ej., influenza) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el paso 2.
    • En el caso de las mujeres, actualmente lactando o embarazada.
    • Una ALT mayor o igual a grado 2 (mayor que 2.5 veces ULN) que se hubiera desarrollado en el paso 1.

    Criterios de exclusión del paso 3

    • No existen criterios de exclusión para el paso 3.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

Aleen Khodabakhshian, 310-557-9027, akhodabakhshian@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

Steven Hendrickx, R.N., 619-543-6968, smhendrickx@ucsd.edu

Inscripciones abiertas

Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

Jay Dwyer, 415-476-4082, Jay.Dwyer@ucsf.edu

Inscripciones abiertas

Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Mario Guerrero, 424-201-3000, mguerrero@labiomed.org

Inscripciones abiertas

Colorado

University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Suzanne Fiorillo, M.S.P.H., 303-724-5931, suzanne.fiorillo@ucdenver.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Ericka Patrick, M.S.N., 404-616-6313, erpatri@emory.edu

Inscripciones abiertas

Illinois

Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

Baiba Berzins, M.P.H., 312-695-5012, Baiba@northwestern.edu

Inscripciones abiertas

Rush University CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Antoinette Lewis, 312-942-2050, antoinette_lewis@rush.edu

Inscripciones abiertas

Maryland

Johns Hopkins University CRS, Baltimore, Maryland, 21205, United States

Ilene Wiggins, R.N., 410-614-2766, iwiggin1@jhmi.edu

Inscripciones abiertas

Massachusetts

Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

Theresa Flynn, R.N., M.S.N., A.N.P., B.S.N., 617-724-0072, tflynn@partners.org

Inscripciones abiertas

Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

Cheryl E. Keenan, R.N., 617-732-5635, CKeenan@BWH.Harvard.edu

Inscripciones abiertas

Missouri

Washington University Therapeutics (WT) CRS, Saint Louis, Missouri, 63110-1010, United States

Michael K. Klebert, 314-747-1098, mklebert@wustl.edu

Inscripciones abiertas

New York

Weill Cornell Chelsea CRS, New York, New York, 10010, United States

Todd Stroberg, R.N., B.S.N., 212-746-7198, tstrober@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

Steven Palmer, P.A. -C, 212-342-2958, sp500@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

Weill Cornell Uptown CRS, New York, New York, 10065, United States

Rebecca Fry, M.S.N., FNP, 212-746-4166, ref2007@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Becky Straub, B.S.N., M.P.H., R.N., 919-843-9975, bstraub@med.unc.edu

Inscripciones abiertas

Ohio

Cincinnati Clinical Research Site, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

Sharon Kohrs, R.N., B.S.N., 513-584-6383, kohrssd@ucmail.uc.edu

Inscripciones abiertas

Ohio State University CRS, Columbus, Ohio, 43210, United States

Kathy Watson, B.S.N., R.N., 614-293-5856, kathy.watson@osumc.edu

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Eileen B. Donaghy, C.R.N.P., 215-349-8092, eileen.donaghy2@uphs.upenn.edu

Inscripciones abiertas

University of Pittsburgh CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

Dawn R. Weinman, 412-383-1748, drw38@pitt.edu

Inscripciones abiertas

Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS, San Juan, Pennsylvania, 00935, Puerto Rico

Sylvia I. Davila Nieves, M.Sc., 787-767-9192, sylvia.davila1@upr.edu

Inscripciones abiertas

Actualizado: 6 de diciembre del 2019