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Ensayos clínicos

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Cabotegravir Plus VRC01LS de acción prolongada para la reducción vírica en adultos infectados por el VIH-1

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03739996, ACTG A5357

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) más el anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) en adultos infectados por el VIH-1, con viremia plasmática disminuida.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) más el anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) en adultos infectados por el VIH-1, con viremia plasmática disminuida.

El estudio se llevará a cabo en tres pasos. Al ingresar al paso 1, todos los participantes descontinuarán su tratamiento antirretroviral actual (TAR) exceptuando los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) e iniciarán el CAB oral.

Durante el paso 1, los participantes que toleren CAB oral más sus dos ITIN actuales y muestren reducción viral (ARN del HIV-1 <50 copias/mL), se registrarán en el paso 2. Al ingresar al paso 2, los participantes elegibles interrumpirán el CAB oral y los ITIN y recibirán una infusión de VRC01LS más una inyección de CAB LA. Después de ingresar al paso 2, los participantes recibirán CAB LA cada 4 semanas hasta la semana 44, más VRC01LS cada 12 semanas hasta la semana 36.

En la última visita del paso 2 (semana 48), o al descontinuar prematuramente el tratamiento del estudio, todos los participantes que recibieron CAB LA o VRC01LS ingresarán al paso 3 y cambiarán al TAR oral (estándar de cuidado o SOC) por 48 semanas.

Los participantes asistirán a varias visitas durante el estudio. Las visitas del estudio pueden incluir un examen físico, valoración clínica, pruebas de embarazo y tomas de muestra de sangre y de orina. Los participantes permanecerán en el estudio por cerca de 101 semanas, incluidas aproximadamente 5 semanas en el paso 1, 48 semanas en el paso 2, seguidas por 48 semanas en el paso 3.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión del paso 1

    • Infección por el VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba de electrotransferencia (Western blot) autorizada o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de una prueba rápida inicial de detección del VIH o por el antígeno del VIH-1 o carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
      • NOTA: El término “autorizada” se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, FDA, requerido para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial con resultado reactivo se debe confirmar por cualquier otro tipo de ensayo rápido o por un E/CIA que utilice una preparación de antígeno diferente y/o una prueba con principio diferente (ej., indirecta contra competitiva) o un Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Clínicamente estable por al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio, en un régimen de tratamiento con tres TAR que incluyan un inhibidor de la proteasa reforzado, un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) o un inhibidor de la integrasa, más dos ITIN, sin historia de cambio debido a fracaso virológico.
      • NOTA: Se permiten cambios previos por razones diferentes del fracaso virológico antes del momento de la selección.
    • Recuento de células CD4+ mayor o igual a 350 células/mm3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Todas las posibles mediciones del ARN del VIH-1 deben ser menores de 50 copias/mL dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto por lo permitido en la nota a continuación.
      • NOTA: Se permite un único ARN del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL pero menos que 200 copias/mL si va seguido por un valor de ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL.
    • Los participantes deben tener al menos dos ARN del VIH-1 documentados menores de 50 copias/mL dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: La concentración del ARN del VIH-1 obtenida en la visita de selección se puede usar como la segunda medición, pero debe cumplir con los siguientes requisitos del criterio sobre el ARN del VIH-1 en plasma.
    • El ARN del VIH-1 en plasma durante la selección debe ser menor que 40 copias/mL por cualquier ensayo aprobado por la FDA con límite mínimo de detección de 40 copias/mL, dentro de 60 días anteriores al ingreso al estudio, en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso, en cualquier laboratorio de EE.UU. que tenga certificación CLIA o su equivalente.
      • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 750/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL para hombres o mayor o igual a 10.0 g/dL para mujeres
      • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100,000/mm3
      • Depuración de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) mayor o igual a 50 mL/min
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) menor o igual a 2.0 x ULN
      • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) menor o igual a 2.0 x ULN
    • Para mujeres en edad de procrear, prueba negativa de embarazo en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al ingreso, de cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o esté usando una prueba en el punto de servicio exenta de la certificación de CLIA.
      • NOTA A: Mujeres en edad de procrear son niñas que hayan llegado a la menarquia y mujeres que hayan tenido menstruaciones dentro de los 12 meses anteriores y no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica. Si no han tenido menstruaciones en más de un año, la hormona folículo estimulante (FSH) debe ser menor o igual a 40 IU/mL para considerarse en edad de procrear. Si no se cuenta con un resultado de FSH y no han tenido menstruaciones en más de 24 meses consecutivos, se considera que no están en edad de procrear. Las mujeres que hayan tenido esterilización quirúrgica (ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía) no se consideran en edad de procrear.
      • NOTA B: La documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, salpingectomía bilateral, microinsertos tubáricos y menopausia forma parte de la historia informada por la paciente.
      • Las participantes con potencial reproductivo, que participan en actividades sexuales que podrían llevar a un embarazo, deben aceptar usar un método de anticoncepción eficaz desde 30 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 30 días después de suspender los medicamentos orales, o la duración especificada en la etiqueta del producto si recibe medicamentos del estudio no suministrados por el estudio, o 52 semanas después de la última dosis de CAB de acción prolongada o VRC01LS. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
        • Implante de un anticonceptivo subdérmico
        • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
        • Estrógeno combinado y anticonceptivo oral de progestágeno
        • Progestágeno inyectable
        • Anillo vaginal anticonceptivo
        • Parches percutáneos anticonceptivos
      • Las mujeres que no están en condición de procrear son elegibles para empezar el estudio sin el requisito de usar anticonceptivos. Consulte el criterio anterior para la definición de mujeres que no están en edad de procrear.
      • NOTA: Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y beneficio/riesgo de los métodos de barrera eficaces (por ejemplo, el condón masculino) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
    • Hombres y mujeres mayores de 18 años.
    • Capacidad y deseo del participante de otorgar consentimiento informado por escrito.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) obtenido dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio.
    • Resultado negativo de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de los anticuerpos del VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Susceptibilidad a VRC01LS con base en un IC50 menor o igual a 1.0 µg/mL, usando el Ensayo Phenosense de Monogram sobre una muestra obtenida en la visita de selección.
    • Acceso venoso adecuado al menos en un brazo.
    • Voluntad de continuar los dos ITIN actuales y tener acceso continuo al ITIN en el paso 1.
      • NOTA: Los ITIN no serán proporcionados por el estudio. El estudio reembolsará a los participantes sin acceso continuo a los ITIN por estos medicamentos.
    • Voluntad de no comenzar un embarazo mientras dure el estudio.

    Criterios de inclusión del paso 2

    • ARN del HIV-1 menor de 50 copias/mL en la semana 4 (Paso 1), o ARN del HIV-1 de 50-199 copias/mL en la semana 4, seguido por ARN del HIV-1 menor de 50 copies/mL en la semana 5 (Paso 1).
    • Las mujeres en edad de procrear deben tener una prueba negativa de embarazo en suero u orina, obtenida dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción en el paso 2.
      • NOTA: Consulte el criterio anterior para la definición de edad de procrear y la documentación aceptable.
    • La participante acepta continuar usando una forma eficaz de anticoncepción (vea los criterios arriba) mientras está en el estudio y por las 52 semanas posteriores a la última dosis de CAB LA o VRC01LS.
    • Voluntad de no comenzar un embarazo mientras dure el estudio.

    Criterios de inclusión del paso 3

    • Haber recibido cualquier CAB LA o VRC01LS durante el paso 2.
      • NOTA: Los participantes que descontinúen prematuramente el tratamiento del estudio por cualquier razón en el paso 2 siguen siendo elegibles para el paso 3.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión del paso 1

    • Cualquier uso previo de anticuerpo monoclonal humano o humanizado (autorizado o en investigación).
    • Peso mayor de 115 kg o menor de 53 kg.
    • Enfermedad característica del SIDA, bien sea aguda o crónica dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria, angioedema o anafilaxia generalizada dentro de los 2 años previos al ingreso al estudio.
    • En el caso de las mujeres, actualmente lactando o embarazada.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador, requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o tratamiento en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: No serán excluidos los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona menor o igual a 10 mg/día. Las dosis fisiológicas estables de glucocorticoides no deben descontinuarse mientras dure el estudio. Además, los participantes que reciban corticosteroides inhalados o tópicos no serán excluidos.
    • Tratamiento para la hepatitis C dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Vacunaciones dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: Se les aconseja a los participantes que se apliquen las vacunas de rutina, como la de influenza estacional fuera de esta ventana de tiempo. Si la vacunación ocurre dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio, la visita de ingreso debe posponerse al menos 7 días después de la vacunación.
    • Iniciado un tratamiento antirretroviral durante una infección por el VIH-1 aguda (según lo determina el investigador del centro de acuerdo con los antecedentes y/o registros médicos).
    • Antecedente personal o familiar conocido del síndrome QT prolongado o un hallazgo clínicamente significativo en el electrocardiograma durante la selección.
    • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), alteraciones biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o de cálculos biliares asintomáticos).
    • Alteración hepática moderada o grave (clase B o C) determinada según la clasificación Child-Pugh.
    • Antecedente de convulsiones o tratamiento para las convulsiones dentro de los últimos 2 años previos al ingreso al estudio.
      • NOTA: Los candidatos con un antecedente remoto (más de 2 años) de convulsiones, deben consultar con el equipo principal del protocolo A5357 para que ellos establezcan su elegibilidad.

    Criterios de exclusión del paso 2

    • Interrupción definitiva o temporal de CAB oral por más de 7 días consecutivos, por cualquier razón, durante el paso 1.
    • Interrupción definitiva o temporal de los ITIN por más de 7 días consecutivos por cualquier razón durante el paso 1.
    • Reacciones adversas de grado 3 o 4 que se consideren relacionadas con CAB oral durante el paso 1, de acuerdo con el investigador del centro.
    • Vacunación (ej., influenza) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el paso 2.
      • NOTA: Se debe evitar la vacunación también, en lo posible, dentro de los 7 días de la visita de las semanas 44 y 48.
    • En el caso de las mujeres, actualmente lactando o embarazada.
    • Una ALT mayor o igual a grado 2 (mayor que 2.5 veces ULN) que se hubiera desarrollado en el paso 1.

    Criterios de exclusión del paso 3

    • No existen criterios de exclusión para el paso 3.
Contact information Actualizado: 27 de noviembre del 2018