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Ensayos clínicos

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Farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de las tabletas dispersables y de liberación inmediata de Abacavir/Dolutegravir/Lamivudina en niños infectados por el VIH-1 menores de 12 años de edad

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03760458, IMPAACT 2019

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es examinar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de las tabletas dispersables y de liberación inmediata de Abacavir/dolutegravir/lamivudina  en niños infectados por el VIH-1 menores de 12 años de edad.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio examinará la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la combinación de dosis fija de las tabletas dispersables y de liberación inmediata de abacavir(ABC)/dolutegravir (DTG)/lamivudina (3TC) en niños infectados por el VIH-1 menores de 12 años de edad.

Se inscribirán a los niños en uno de los cinco grupos de dosificación de ABC/DTG/3TC según su peso. Los primeros 5-7 niños dentro de cada rango de peso se someterán a evaluaciones intensivas de farmacocinética 5 a 10 días después de comenzar a tomar ABC/DTG/3TC para confirmar la selección de la dosis. Los niños permanecerán en su dosis inicial de ABC /DTG/3TC hasta la Semana 4. Después de la Semana 4, la dosis de ABC/DTG/ 3TC se ajustará en función de los resultados de la farmacocinética a nivel individual o de rango de peso, y/o el crecimiento y aumento de peso de cada niño a lo largo del tiempo.

Las visitas de seguimiento del estudio para todos los participantes ocurrirán en las semanas 1, 4, 12, 24, 36 y 48. Algunos participantes pueden acudir a visitas adicionales en las semanas 2, 6, 8, 16 y/o 20. Las visitas del estudio podrían incluir exámenes físicos, cuestionarios sobre la adherencia y tolerabilidad de los medicamentos del estudio, recolección de muestras de sangre y muestreo farmacocinético intensivo. Después de la visita del estudio de la semana 48, algunos niños pueden continuar en el estudio hasta por 144 semanas.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Menores de 12 años al momento del ingreso
      • Nota: El incremento inicialmente estará restringido a niños mayores de seis meses (180 días) de edad. Esta restricción se levantará una vez que el equipo del protocolo haya confirmado que los datos están disponibles para respaldar la dosificación de los rangos de peso especificada para niños menores de seis meses de edad.
    • Peso entre 6 kg y 40 kg al momento del ingreso
    • No ha recibido tratamiento antirretroviral (TAR) al momento del ingreso o ha estado recibiendo un régimen estable de TAR durante al menos seis meses consecutivos al momento del ingreso
      • Nota: Para los niños que no han recibido tratamiento antirretroviral, está permitido recibir profilaxis antirretroviral (ARV) antes del diagnóstico de la infección por el VIH. Para estos niños, la determinación de este criterio puede basarse únicamente en el informe de los padres o tutores, pero también deben revisarse los registros médicos disponibles  en relación con este criterio.
      • Nota: Para los niños que han recibido TAR (en un régimen estable de TAR), están permitidos cambios en la dosis y la formulación (por ejemplo, para el crecimiento) dentro de los seis meses anteriores al ingreso. Para estos niños, la determinación de este criterio debe basarse en los registros médicos.
    • Para los niños que han recibido TAR (en un régimen estable de TAR), han tenido una disminución de la carga viral del VIH  (ARN del VIH-1 inferior a 200 copias/ml) durante al menos seis meses consecutivos antes del ingreso
      • Nota: Para cumplir con este criterio, debe haber disponible al menos dos resultados documentados del ARN del VIH-1 por debajo de 200 copias/ml, uno basado en un espécimen recolectado al menos seis meses antes del ingreso y uno basado en un espécimen recolectado dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
      • Nota: Se excluye cualquier resultado documentado del ARN del VIH-1  por encima o igual a 200 copias/ml basado en una muestra recolectada dentro de los seis meses anteriores al ingreso (consulte el criterio de exclusión a continuación).
    • Al momento de la selección, tienen resultados normales de las pruebas de laboratorio de Grado 1 o de Grado 2 para todo lo siguiente, basados en las pruebas de muestras recolectadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso y calificados según la Tabla de la División del SIDA para la calificación de la gravedad de las reacciones adversas de los adultos y los niños (consulte el protocolo del estudio para obtener orientación sobre la calificación de la gravedad):
      • Hemoglobina (mayor o igual a 8.5 g/dL o mayor o igual a 5.25mmol/L)
      • Recuento absoluto de neutrófilos (mayor o igual a 600 células/mm3 o mayor o igual a 0.600 x 109 células/L)
      • Recuento de plaquetas (mayor o igual a 50,000 células/mm3 o mayor o igual a 50.00 x 109 células/L)
      • Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada (fórmula clínica de Schwartz mayor o igual a 60 ml/min/ 1.73 m2)
      • Alanina-aminotransferasa (ALT)  (menor a 5.0 veces el límite superior normal)
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) (menor o igual a 5.0 veces el límite superior normal)
      • Bilirrubina total (menor a 2.6 veces el límite superior normal)
      • Concentración directa de bilirrubina (menor o igual al límite superior normal)
      • Nota: Las pruebas de laboratorio se pueden repetir durante el período de selección para el estudio (por ejemplo, dentro de los 30 días anteriores al ingreso), pero se usa el último resultado para determinar la elegibilidad.
      • Nota: Para los niños que ya han recibido tratamiento en un régimen de TAR con atazanavir, se permite una bilirrubina total de grado 3 o superior
    • Al momento de la selección, tiene un resultado negativo de prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B con base en la prueba de una muestra recolectada dentro de los 30 días anteriores al ingreso
    • Infección por el VIH-1 confirmada con base en las pruebas documentadas de dos muestras obtenidas en diferentes ocasiones.
      • La muestra #1 se puede analizar usando cualquiera de los siguientes:
        • Dos pruebas rápidas de anticuerpos de distintos fabricantes o basadas en principios diferentes y epitopos
        • Un inmunoanálisis enzimático O prueba de Western blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VIH
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VIH cuantitativa (por encima del límite de detección del ensayo)
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VIH cualitativa
        • Una prueba completa del ácido nucleico del  VIH
      • La muestra #2 se puede analizar usando cualquiera de los siguientes:
        • Prueba rápida de anticuerpos. Si se usa esta opción en combinación con dos pruebas rápidas para la muestra #1, por lo menos una de las tres pruebas rápidas debe ser aprobada por la FDA y la tercera prueba rápida debe ser de un tercer fabricante o basada en un tercer principio o epitopo
        • Un inmunoanálisis enzimático O prueba de Western blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VIH
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VIH cuantitativa (por encima del límite de detección del ensayo)
        • Una reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VIH cualitativa
        • Una prueba completa del ácido nucleico del  VIH
      • Se deben analizar las muestras completas de sangre, suero o plasma. Si ambas muestras se analizan con pruebas de anticuerpos, al menos una de ellas debe analizarse en un laboratorio que funcione de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico y participe en un programa apropiado de control de calidad externa. Si se usa la prueba de ácido nucleico, al menos una prueba debe hacerse en un laboratorio certificado por Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) (para los centros en EE. UU.) O en un laboratorio certificado de Garantía de Calidad Virológica (VQA) (para los centros fuera de EE. UU.). Para las pruebas realizadas en otros lugares, se debe tener documentación adecuada, que incluye la fecha de recolección de la muestra, la fecha de la prueba, la prueba que se realizó y el resultado de la misma. En lo posible, deben usarse métodos de prueba aprobados por la FDA.
    • HLA-B * 5701-negativo basado en pruebas documentadas en cualquier momento antes del ingreso
      • Nota: Se requieren pruebas documentadas, incluso si el participante potencial ha recibido ABC antes del ingreso al estudio.
    • Para las mujeres en edad de procrear, (definida como haber tenido la menstruación),  no embarazo según las pruebas realizadas al momento de la selección
    • Para las mujeres en edad de procrear que participan en una actividad sexual que podría causar un embarazo, están dispuestas a usar dos métodos para el control de la natalidad mientras reciben el medicamento del estudio, según el informe de la participante y el padre o tutor al momento del ingreso
      • Uno de los dos métodos debe ser altamente eficaz; los métodos eficaces para el control de la natalidad incluyen esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía) y los siguientes:
        • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) anticonceptivo
        • Implante de un anticonceptivo subdérmico
        • Inyecciones de progestágeno
        • Pastillas anticonceptivas combinadas con estrógeno y progestágeno
        • Parches percutáneos anticonceptivos
        • Anillo vaginal anticonceptivo
      • El método altamente eficaz debe iniciarse antes del ingreso al estudio. El segundo método debería ser idealmente un método de barrera. Se recomienda el uso de condones masculinos o femeninos con todos los otros métodos para el control de la natalidad para la doble protección contra el embarazo y para evitar la transmisión del VIH y otras infecciones de transmisión sexual.
    • Con base en el informe del padre o tutor al momento del ingreso, se espera que el niño esté disponible durante 48 semanas de seguimiento
    • El padre/tutor legal está dispuesto y puede dar su consentimiento informado por escrito para la participación del niño en el estudio y, cuando es el caso de acuerdo con las políticas y procedimientos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), o el Comité de Ética (CE) locales, el  participante está dispuesto y puede dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio

Criterios de exclusión

    • Resistencia documentada al ABC, DTG o 3TC
      • Nota: No es necesario realizar pruebas para descartar la resistencia, y la mutación de resistencia M184V no es excluyente.
    • Para los niños que han recibido TAR (en un régimen estable de TAR), el ARN del VIH-1 documentado tiene un resultado mayor o igual a 200 copias/ml, con base en una muestra recolectada dentro de los seis meses anteriores al ingreso
    • Cualquiera de los siguientes antecedentes, según lo determinado por el investigador del centro con base en el informe del participante/padre/tutor legal y los registros médicos disponibles:
      • Malignidad (alguna vez)
      • Reacción de hipersensibilidad a ABC (alguna vez)
      • Recibo de cualquier medicamento prohibido (ver el protocolo para obtener más información) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
      • Recibo de interferón sistémico o cualquier medicamento inmunodepresor sistémico crónico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al studio
      • Nota: Se permiten los corticosteroides sistémicos (ej., prednisona o equivalente hasta 2 mg/kg) para terapia de reemplazo o ciclos cortos. También se permite el uso de esteroides intranasales o inhalados.
    • Cualquiera de los siguientes antecedentes, según lo determinado por el investigador del centro con base en el informe del participante/padre/tutor legal y los registros médicos disponibles:
      • Prueba clínica de pancreatitis
      • Tuberculosis (TB) actualmente activa y/o actualmente en tratamiento para la TB que contiene rifampicina
      • Infección oportunista característica del SIDA actualmente activa (estadio clínico 4 de la OMS)
    • Cualquier afección clínicamente documentada o en sospecha o cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador del centro, haría riesgosa la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los resultados del mismo, o interferiría con el logro de los objetivos del estudio.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Inscripciones pendientes

Colorado

Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Emily Barr, C.P.N.P., C.N.M., M.S.N., 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Inscripciones pendientes

Florida

Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS, Miami, Florida, 33136, United States

Grace Alvarez, 305-243-4447, galvarez2@miami.edu

Inscripciones pendientes

Illinois

Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Maureen McNichols, R.N., M.S.N., C.C.R.C., 312-572-4541, maureen_mcnichols@rush.edu

Inscripciones pendientes

Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS, Chicago, Illinois, 60614-3393, United States

Margaret Ann Sanders, M.P.H., 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Inscripciones pendientes

Tennessee

St. Jude Children's Research Hospital CRS, Memphis, Tennessee, 38105-3678, United States

Jill Utech, M.S.N., 901-595-5059, jill.utech@stjude.org

Inscripciones pendientes

Actualizado: 1 de octubre del 2019