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Ensayos clínicos

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Inocuidad y actividad inmunoterapéutica de un anticuerpo Anti PD-1 (cemiplimab) en participantes con el VIH-1 en politerapia antirretroviral (cART) supresora.

En curso, con inscripciones cerradas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03787095, ACTG A5370

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y actividad inmunoterapéutica de un anticuerpo Anti PD-1 (cemiplimab) en participantes con el VIH-1 en politerapia antirretroviral (cART) supresora

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad y actividad inmunoterapéutica de un anticuerpo Anti PD-1 (cemiplimab) en participantes con el VIH-1 en politerapia antirretroviral (cART)  con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml y recuento de linfocitos T CD4+ ≥ 350/mm3.

Se inscribirán a los participantes en tres cohortes de incremento de dosis secuencial. Los participantes en cada cohorte recibirán infusiones de cemiplimab o de placebo al momento del ingreso al estudio (día 0) y en la semana 6, para un total de dos infusiones. Todos los participantes continuarán también con su régimen TAR no provisto por el estudio. La inscripción en las cohortes será secuencial; se abrirán la segunda y la tercera cohortes después de que todos los participantes en la cohorte anterior hayan alcanzado la semana 12 y la evaluación de los resultados de inocuidad haya establecido que es seguro incrementar la dosis.

Los participantes asistirán a las visitas del estudio el día 0, y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 36 y 48. Estas visitas podrían incluir revisión de la historia clínica, un examen físico, una toma de muestra de sangre y de orina, y evaluaciones del acatamiento del tratamiento. A los participantes se les hará seguimiento por 48 semanas.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1.
    • En TAR por lo menos 24 meses.
    • Reciben TAR sin cambios en los elementos de los medicamentos antirretrovirales durante los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
      • Se permiten cambios dentro de la clase de medicamento, en la presentación o la dosis con más de 30 días antes del ingreso al estudio
    • Recuento de células T CD4 + ≥ 350 células/mm3.
    • Al menos dos ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml en los últimos 18 meses.
      • Se permite un solo ARN del VIH-1 perceptible pero <1000 copias/ml si le sigue un ARN del HIV-1 por debajo de límites cuantificables
    • Concentración de ARN del VIH-1 <50 copias/ml dentro de los 90 días anteriores al ingreso al studio
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio:
      • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3
      • Hemoglobina ≥ 13.0 g/dl para hombres y ≥ 11.0 g/dl para mujeres
      • Recuento de plaquetas ≥150,000/mm3
      • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
      • Alanina-aminotransferasa(ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro del límite superior normal
      • Prueba normal de la tiroides, glándula suprarrenal y de la diabetes
    • Resultado negativo de la prueba de la tuberculosis (TB), O documentación de haber terminado el tratamiento profiláctico contra la TB.
    • Resultado negativo del anticuerpo del VHC o, si el resultado es positivo, resultado imperceptible del ARN del VHC.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
    • Entre 18 y 70 años de edad.
    • Capacidad y voluntad para proporcionar el consentimiento informado.
    • Capacidad y voluntad para continuar durante todo el estudio con la politerapia antirretroviral (cART) que no la provee el estudio.
    • Las mujeres participantes deben tener una prueba negativa de embarazo. Aceptación de no participar en un proceso de concepción (o sea, un intento activo de quedar embarazada o de embarazar a alguien, una donación de semen o una fertilización in vitro) durante el estudio.
    • Al participar en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo, acepta usar por lo menos dos formas confiables de anticonceptivos simultáneamente durante el estudio hasta la semana 48.
    • Los participantes que no tengan potencial reproductivo (mujeres que lleven por lo menos 24 meses consecutivos de posmenopausia o mujeres que se hayan sometido a una histerectomía y/u ooforectomía bilateral o salpingectomía, o los hombres que tengan azoospermia documentada o se hayan sometido a una vasectomía) son elegibles sin el requisito de usar anticonceptivos.
    • Peso ≥ 50 kg (110 libras)

Criterios de exclusión

    • Antecedente de cáncer en los últimos 5 años.
      • Un cáncer cutáneo distinto al melanoma (e.g., carcinoma de células basales o cáncer de células cutáneas escamosas) no es excluyente con la documentación de la resección completa por lo menos 3 meses antes de la inscripción
    • Infecciones oportunistas relacionadas con el VIH dentro de los últimos 5 años.
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
    • Radioterapia previa.
    • TB activa o TB activa previamente tratada.
    • Asma inestable (p. ej., ataques agudos repentinos que ocurren sin un desencadenante obvio) o asma que require:
      • Prevención diaria de esteroides o agonistas-beta de acción prolongada
      • Hospitalización en los 2 años anteriores al ingreso
      • Diabetes mellitus tipo I o tipo II
    • Antecedentes o enfermedades autoinmunitarias activas que incluyen pero no se limitan a las enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, uveítis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo y/o hipertiroidismo, tiroiditis autoinmunitaria, hipofisitis o sarcoidosis.
    • Deficiencia inmunitaria diferente a la causada por la infección por el VIH.
    • En el caso de las mujeres, actualmente lactando o embarazada.
    • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los agentes biológicos mAb, al cemiplimab (anti-PD-1) o a su formulación.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Recibo de medicamento en fase de investigación o uso de un dispositivo médico en fase de investigación dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de o intento de utilizar los inmunomoduladores (e.g., interleucinas, interferones, ciclosporina, corticoesteroides sistémicos que exceden las dosis fisiológicas), la vacuna del VIH, o la quimioterapia citotóxica sistémica en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: no se excluirán a los participantes que reciben dosis estables de glucocorticoide fisiológica, definida como prednisona ≤ 10 mg/día o su equivalente. Las dosis de glucocorticoide fisiológica no se deben suprimir durante el tiempo que dure el estudio. Además, tampoco se excluirán a los participantes que reciben corticosteroides tópicas
    • Recibo de cualquier vacunación en los últimos 30 días.
    • Tratamiento contra el VHC en los últimos 6 meses.
    • Terapia anterior de inmunoglobulina (IgG).
    • Antecedente de un acontecimiento adverso relacionado con la administración previa de terapia con inmunoglobulina.
    • Uso actual o intención de usar biotina ≥ 5 mg/día, incluso dentro de los suplementos nutritivos.
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica u otras afecciones cardíacas importantes.
    • Cualquier afección médica activa, clínicamente significativa que, en opinión del investigador del sitio, pondría al participante en mayor riesgo.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Actualizado: 25 de octubre del 2019