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Ensayos clínicos

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Estudio farmacocinético para evaluar la anticoncepción de emergencia con levonorgestrel de dosis doble en combinación con la terapia antirretroviral basada en efavirenz o la terapia antituberculosa que contiene rifampicina

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
AIDS Clinical Trials Group

Números de identificación
NCT03819114, ACTG A5375

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio farmacocinético (PK) es evaluar si una dosis doble (3 mg) de anticoncepción de emergencia (AE) de levonorgestrel (LNG) supera las interacciones conocidas entre un medicamento con otro con la terapia antirretroviral basada en efavirenz (EFV) o la terapia contra la tuberculosis que contiene rifampicina (RIF). También se comparará la inocuidad de la dosis doble (3.0 mg) de anticoncepción de emergencia (AE) de levonorgestrel (LNG) frente a la dosis estándar (1.5 mg).

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Tuberculosis
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio farmacocinético (PK) evaluará si una dosis doble (3 mg) de anticoncepción de emergencia (AE) de levonorgestrel (LNG) supera las interacciones conocidas entre un medicamento con otro con la terapia antirretroviral basada en efavirenz (EFV) o la terapia contra la tuberculosis que contiene rifampicina (RIF). También se comparará la inocuidad de la dosis doble (3.0 mg) de anticoncepción de emergencia (AE) de levonorgestrel (LNG) frente a la dosis estándar (1.5 mg).

Las participantes serán voluntarias que actualmente no requieren anticoncepción de emergencia para la anticoncepción. Este estudio incluirá mujeres mayores de 16 años de edad. La asignación del grupo se determinará según el estado de la infección (VIH o TB; las participantes no pueden estar coinfectadas) y, para aquellas con el VIH, según el régimen de TAR al momento de la inscripción. Las mujeres con el VIH que reciben tratamiento antirretroviral basado en EFV serán asignadas al azar para recibir una dosis estándar de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel (Grupo A) o una dosis doble de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel (Grupo B). Las mujeres que reciben TAR con base en dolutegravir (DTG) serán asignadas a una dosis estándar de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel (Grupo C). Las mujeres que no tienen el VIH y están en la fase de continuación del tratamiento para un caso activo de TB que toman RIF e isoniazida (INH) serán asignadas a una dosis doble de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel (Grupo D).

Al ingresar al estudio, las participantes en los Grupos A y C recibirán una dosis única estándar de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel. Las participantes en los Grupos B y D recibirán una dosis doble de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel. El monitoreo intensivo PK se realizará antes y después de la dosis de anticoncepción de emergencia de levonorgestrel. Se espera que las mujeres estén en el centro clínico mientras se recolectan las muestras iniciales PK de 8 horas y pueden regresar para las muestras de 24 y 48 horas.

Todas las participantes completarán cuestionarios de autoinforme para evaluar el cumplimiento de la terapia antituberculosa y la TAR, los antecedentes y los patrones menstruales después de la administración de la anticoncepción de emergencia de levonorgestrel y para recopilar los efectos adversos que se informan comúnmente con esta administración (es decir, patrones de sangrado irregulares). Se evaluará el cumplimiento de la TAR y de la RIF mediante la recolección de muestras de cabello y concentraciones plasmáticas únicas al momento del ingreso. A las participantes se les hará seguimiento por 4 semanas.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Mujer posmenárquica
      • Nota: se acepta el informe de la participante y la opinión del médico.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio por parte de cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que funcione de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos (EQA) apropiados.
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 500 células/mm3
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 50,000/mm3
      • Hemoglobina por encima o igual a 8.0 g/dL
      • Aspartato transaminasa (AST) por debajo o igual a 5 veces el límite superior normal
      • Alanina-aminotransferasa (ALT) por debajo de 5 veces el límite superior normal
      • Creatinina por debajo o igual a 1.5 veces el límite superior normal
      • Bilirrubina total por debajo o igual a 2.0 veces el límite superior normal
    • Prueba de embarazo negativa en suero o en orina dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y dentro de las 48 horas previas al ingreso (si la prueba de detección se realiza más de 48 horas antes del ingreso) por parte de cualquier clínica o laboratorio estadounidense que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o utilizando una prueba en el punto de servicio exenta de la certificación de CLIA, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que funcione de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos (EQA) apropiados. La prueba de embarazo en suero u orina debe tener una sensibilidad de al menos 25 mIU/ml.
    • De acuerdo con el autoinforme de la participante, no ha tenido relaciones sexuales sin anticoncepción que podrían causar un embarazo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, según se define en los criterios a continuación.
      Requisitos de anticoncepción:
      • Todas las participantes deben comprometerse a no participar en un proceso de concepción (o sea, un intento activo de quedar embarazada o una fertilización in vitro) por la duración del estudio. Todas las mujeres con potencial reproductivo que participan en actividades sexuales que podrían causar un embarazo, deben comprometerse a utilizar al menos un método anticonceptivo confiable mientras están en el estudio. Las formas aceptables de anticonceptivos incluyen:
        • Condones para hombre con o sin agente espermicida
        • Diafragma o tapa cervical con espermicida
        • Dispositivo intrauterino no hormonal (DIU)
        • Ligadura de trompas bilateral
        • Vasectomía de la pareja masculina
    • Mujeres y niñas mayores de 16 años de edad.
    • Capacidad y disposición de la participante o del tutor/representante legal de proporcionar el consentimiento informado.
    • Índice de masa corporal (IMC) (kg/m2) disponible al momento del ingreso. Consulte en el protocolo del estudio las instrucciones para calcular el IMC.
      • Nota: se permitirá un máximo de 5 participantes con un IMC por encima o igual a 30 kg/m2 en cada grupo B-D y un máximo de 3 participantes en el grupo A.
    • Para las mujeres con el VIH: Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma.
      • Nota: el término “autorizado” se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), requisito para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND) o, para los centros localizados en países distintos de Estados Unidos, un kit que haya sido certificado o autorizado por un organismo supervisor en ese país y validado internamente. Se recomienda a los centros que no pertenecen a los Estados Unidos que utilicen métodos aprobados por la FDA para los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de una prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Para las mujeres con el VIH: recibo de un régimen de TAR concomitante estable que contenga DTG 50 mg una vez al día o 600 mg de EFV sin cambios en los componentes de su TAR durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
      Para las mujeres que están siendo tratadas por TB: al momento de la selección, sin infección por el VIH-1, documentada dentro de los últimos 6 meses con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante una prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma.
      • Nota: el término “autorizado” se refiere a un kit aprobado por la FDA, que se requiere para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND) o, para los centros localizados en países distintos de Estados Unidos, un kit que haya sido certificado o autorizado por un organismo supervisor en ese país y validado internamente. Se recomienda a los centros que no pertenecen a los Estados Unidos que utilicen métodos aprobados por la FDA para los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la OMS y los CDC exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de una prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Para las mujeres sin el VIH que están siendo tratadas por TB: recibo de RIF e INH en un horario de dosificación una vez al día (7 días a la semana) al ingreso al estudio, después de completar la fase intensiva de tratamiento de la TB.
      • Nota: se permite la inclusión de etambutol como parte de la fase de continuación de la terapia contra la TB.
        Capacidad y disposición de la participante para que la contacten de forma remota para las visitas del studio.

Criterios de exclusión

    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad al levonorgestrel (LNG) o a los componentes de la formulación.
    • Ooforectomía bilateral, histerectomía o posmenopausia
      • Nota: la posmenopausia se define como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos antes del ingreso al estudio (en ausencia de medicamentos que se sabe conducen a la amenorrea), y tiene una medición documentada del factor de liberación de hormona estimulada por el folículo superior a 40 mIU/ml o un resultado en el rango de menopausia del laboratorio de pruebas. Si no se dispone de un nivel de FSH, 24 meses consecutivos de amenorrea antes del ingreso al estudio (en ausencia de medicamentos que se sabe conducen a la amenorrea).
      • Nota: se acepta la valoración clínica y la opinión del médico.
    • Actualmente está embarazada, dentro de las 6 semanas del parto o amamantando a un bebé menor de 6 meses de edad.
      • Nota: para la resolución de embarazo reciente durante el primer o segundo trimestre, la mujer solo puede participar cuando el resultado de la prueba de embarazo sea negativo.
    • Recibo de levonorgestrel (LNG) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recibo de depo-medroxiprogesterona durante 90 días anteriores al ingreso al estudio, o enantato de noretisterona (NET-EN) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio, u otros anticonceptivos hormonales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • El uso de cualquier otro medicamento que no sea RIF y EFV conocido para: 1) inducir el sistema CYP3A4 dentro de los 30 días anteriores a la entrada al estudio, y 2) inhibir el sistema CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la entrada al estudio. En el protocolo del estudio puede encontrar los medicamentos prohibidos y de precaución.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Otra afección médica, psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador del centro, pudiera interferir con la terminación de los procedimientos del estudio o con el cumplimiento con el medicamento del estudio.
    • Para las mujeres con el VIH: recibo actual de medicamentos para la infección tuberculosa.
    • Para las mujeres con el VIH: omisión de una o más de las dosis prescritas de medicamentos contra el VIH dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio.
      • Nota: la visita de ingreso se puede reprogramar dentro del período de selección una vez que la participante haya tomado todas las dosis prescritas dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Para las mujeres sin el VIH que están siendo tratadas por TB: omisión de una o más de las dosis prescritas de medicamentos para la tuberculosis dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio.
      • Nota: la visita de ingreso se puede reprogramar dentro del período de selección una vez que la participante haya tomado todas las dosis prescritas dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio.
Contact information Actualizado: 12 de febrero del 2019