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Ensayos clínicos

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Farmacocinética del SAR441236

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03705169, ACTG A5377

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del SAR441236, un anticuerpo triespecífico ampliamente neutralizante contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Afección:Fase:
HIV-1-infection
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral del SAR441236, un anticuerpo triespecífico ampliamente neutralizante contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

El estudio incluye dos grupos. En el grupo A, se seleccionarán al azar tres cohortes de participantes con disminución virológica que reciben tratamiento antirretroviral, para recibir una  dosis intravenosa única del SAR441236 o  un placebo en el día 0. Después de la Cohorte 1, la inscripción para cada cohorte subsiguiente se abrirá solo después de que una evaluación de los resultados de inocuidad para todos los participantes en la cohorte anterior indique que es seguro aumentar la dosis del SAR441236. A todos los participantes en las cohortes 1-3 se les hará seguimiento por 24 semanas.

En el Grupo A, cohorte 4, se asignarán los participantes al azar para recibir una infusión intravenosa del SAR441236 o un placebo, una vez cada 12 semanas a partir del ingreso, para un total de 4 infusiones. A los participantes en esta cohorte se les hará seguimiento por 72 semanas.

Los participantes en el Grupo A continuarán recibiendo durante todo el estudio el tratamiento antirretroviral no proporcionado por el estudio.
En el Grupo  B, cuatro cohortes de participantes virémicos, que nunca han recibido TAR, recibirán cada uno una dosis intravenosa única del SAR441236 el Día 0. Después de la Cohorte 5, la inscripción para cada cohorte subsiguiente se abrirá después de que una evaluación de los resultados de inocuidad para todos los participantes en la cohorte anterior indique que es seguro aumentar la dosis del SAR441236.

Con base en una evaluación de los datos del estudio virológico, se podría abrir una cohorte adicional con una dosis más baja, cohorte 9, del grupo B de pacientes virémicos, que nunca han recibido TAR. Los participantes en la cohorte 9 recibirán una dosis intravenosa única del SAR441236. A todos los participantes del Grupo B se les hará seguimiento por 24 semanas.

Los participantes en el Grupo B iniciarán la terapia antirretroviral combinada no provista por el estudio (seleccionada por su médico primario  del VIH) el día 28.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión, Grupos A y B

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH-1 autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia  (E/CIA) del VIH-1 en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot, análisis Geenius o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH-1 ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma.
      • NOTA: El término "autorizada" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos.
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot, análisis Geenius o una  carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio de un laboratorio estadounidense que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 1500 células/mm3.
      • Hemoglobina por encima o igual a 12.0 g/dl para los hombres y por encima o igual a 11.0 g/dl para las mujeres.
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 120,000/mm3.
      • Depuración de creatinina (CrCl) por encima de 80 ml/min.
        • Consulte la calculadora del sitio web de FSTRF (en https://www.frontierscience.org/): Depuración de creatinina estimada - Ecuación de Cockcroft-Gault (adulto).
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica,SGOT)  por debajo o igual  a1.25 veces el límite superior normal.
      • Alanina-aminotransferasa (ALT)  por debajo de 1.25 veces el límite superior normal.
      • Fosfatasa alcalina por debajo de 2.0 veces el límite superior normal.
      • Bilirrubina total por debajo de 1.1 veces el límite superior normal.
    • Resultado negativo de los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio o, para los candidatos del estudio con un resultado positivo de los anticuerpos de la hepatitis C (con base en pruebas realizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio), resultado negativo del ARN del VHC obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: Una concentración negativa de ARN del VHC puede resultar de una depuración espontánea o de una terapia contra el  VHC. Los participantes deben haber completado cualquier terapia contra el VHC al menos 6 meses antes de la inscripción.
    • Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio, o la inmunidad contra la hepatitis B documentada, definida como prueba positiva de anticuerpos de la superficie de la hepatitis B, en cualquier momento.
    • Las mujeres candidatas al estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de por lo menos 25 mIU/ml realizada al momento de la selección y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al estudio por parte de cualquier clínica o laboratorio en los Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o esté utilizando una prueba en un punto de atención exento de la certificación CLIA.
      • NOTA: Con potencial reproductivo se define como las niñas que han alcanzado la menarquia y las mujeres que no han estado posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido la menstruación dentro de los 24 meses anteriores, o no se han sometido a la esterilización quirúrgica, específicamente una histerectomía u  ooforectomía bilateral.
    • Todos los candidatos del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción asistida (como donación de esperma, inseminación intrauterina, fertilización in vitro) desde el momento de la selección hasta 12 semanas después de la visita final del estudio.
    • Si participan en una actividad sexual que podría llevar a un embarazo, todos los candidatos del estudio deben comprometerse a usar al menos un método anticonceptivo confiable desde el ingreso al estudio hasta 12 semanas después de la última visita del estudio. Al menos deben usar adecuadamente uno de los siguientes métodos:
      • Condones (hombres o mujeres) con o sin un agente espermicida. Se recomiendan los condones porque su uso apropiado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH
      • Diafragma o tapa cervical con espermicida
      • Dispositivo intrauterino
      • Anticonceptivo a base de hormonas
    • Las candidatas del estudio que no están en condición de procrear son elegibles sin el requisito de usar un método anticonceptivo. La documentación aceptable de la esterilización y la menopausia se especifica a continuación.
      • Documentación escrita o comunicación oral de un médico clínico o del personal médico clínico que aparece en los documentos fuente de uno de los siguientes:
        • Informe/carta del médico
        • Informe operativo u otra documentación fuente en el registro del paciente
        • Resumen de la salida del hospital
        • Informe de laboratorio de azoospermia (se requiere para documentar una vasectomía exitosa)
        • Medición de la hormona estimulante del folículo (FSH) elevada en el rango de la menopausia según lo establecido por el laboratorio informante.
      • NOTA A: El potencial reproductivo femenino está definido en los criterios anteriores.
      • NOTA B: Los candidatos masculinos que no tienen potencial reproductivo se definen como que tienen azoospermia documentada.
      • NOTA C: El informe oral de una candidata del estudio sobre la falta de potencial reproductivo de su pareja masculina debe registrarse en la documentación fuente si no hay pruebas escritas disponibles.
    • Individuos entre 18 y 70 años de edad al momento del ingreso al estudio.
    • Posibilidad y deseo del participante de dar su consentimiento informado.

    Criterios de inclusión, Grupo A únicamente

    • Recibo de tratamiento antirretroviral combinado durante al menos los 12 meses anteriores al ingreso al estudio sin cambios en el régimen de tratamiento antirretroviral dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso.
      • NOTA A: Se excluye el uso de un régimen de tratamiento antirretroviral de dos medicamentos dentro de los 12 meses anteriores al ingreso.
      • NOTA B: Si bien el ritonavir o cobicistat pueden incluirse en un régimen de tratamiento antirretroviral combinado, ninguno de estos "cuentan" en un conteo de agentes antirretrovirales.
    • Recuento de linfocitos CD4+ por encima o igual a 200 células/mm3 obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de los Estados Unidos con certificación de CLIA o su equivalente.
    • Dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio, el ARN del VIH-1 en plasma se encuentra por debajo del límite de cuantificación realizado por un ensayo aprobado por la FDA en un kit autorizado con un límite de cuantificación por debajo o igual a 50 copias/ml de plasma por un laboratorio en los Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
    • Dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio y antes de la selección, por lo menos una documentación de  ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite de cuantificación realizado por un ensayo aprobado por la FDA en un kit autorizado con un límite de cuantificación por debajo o igual a 50 copias/ml de plasma por un laboratorio en los Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

    Criterios de inclusión, Grupo A únicamente

    • ARN del VIH-1 en plasma por encima de 5000 y por debajo 100.000 copias/ml dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recuento de linfocitos CD4+ por encima o igual a 350 células/mm3 obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de los Estados Unidos con certificación de CLIA o su equivalente.
    • Disponibilidad y capacidad para comenzar el TAR combinado antes del o el día 28 del estudio.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión, Grupos A y B

    • Embarazadas o dando pecho o tienen planes de quedar embarazadas.
    • Recibo de anticuerpos monoclonales (mAb) quiméricos, humanizados o humanos de acción prolongada, ya sea con licencia o en investigación, dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, o recibo de mAb quiméricos, humanizados o humanos regulares, con licencia o en investigación, dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, a menos que el equipo central del estudio lo revise y lo apruebe.
    • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del tratamiento del estudio o a su formulación (consulte el folleto del investigador del producto).
    • Cualquier vacuna aplicada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o intención de recibir una vacuna opcional (por ejemplo la vacuna contra la hepatitis, relacionada con un viaje) durante el transcurso del estudio, con excepción de lo estipulado en el protocolo del estudio.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Diagnóstico de una enfermedad característica del SIDA utilizando la lista actual que aparece en el sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos durante el año anterior al ingreso.
    • Peso por encima de 115 kg dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.

    Criterios de exclusión, Grupo A

    • Dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, cualquier ARN del VIH-1 en plasma se encuentra por encima del límite de cuantificación realizado por un ensayo aprobado por la FDA en un kit autorizado con un límite de cuantificación por debajo o igual a 50 copias/ml de plasma por un laboratorio en los Estados Unidos que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
    • Cualquier uso actual o anterior de maraviroc, ibalizumab o enfuvirtida.

    Criterios de inclusión, Grupo B

    • Cualquier uso previo de ART, incluida la profilaxis previa a la exposición (PrEP) en cualquier momento.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

Jill Kunkel, R.N., 619-543-8080, jkunkel@ucsd.edu

Inscripciones pendientes

Colorado

University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Suzanne Fiorillo, M.S.P.H., 303-724-5931, suzanne.fiorillo@ucdenver.edu

Inscripciones pendientes

Illinois

Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

Baiba Berzins, M.P.H., 312-695-5012, Baiba@northwestern.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

Cheryl E. Keenan, R.N., 617-732-5635, CKeenan@BWH.Harvard.edu

Inscripciones pendientes

Missouri

Washington University Therapeutics (WT) CRS, Saint Louis, Missouri, 63110-1010, United States

Michael K. Klebert, 314-747-1098, mklebert@dom.wustl.edu

Inscripciones pendientes

New York

Weill Cornell Chelsea CRS, New York, New York, 10010, United States

Todd Stroberg, R.N., B.S.N., 212-746-7198, tstrober@med.cornell.edu

Inscripciones pendientes

Weill Cornell Uptown CRS, New York, New York, 10065, United States

Rebecca Fry, M.S.N., FNP, 212-746-4166, ref2007@med.cornell.edu

Inscripciones pendientes

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Becky Straub, B.S.N., M.P.H., R.N., 919-843-9975, bstraub@med.unc.edu

Inscripciones pendientes

Ohio

Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones pendientes

Tennessee

Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Beverly O. Woodward, M.S.N., R.N., 615-936-8516, beverly.o.woodward@vanderbilt.edu

Inscripciones pendientes

Washington

University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones pendientes

Actualizado: 8 de marzo del 2019