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Ensayo clínico de la inocuidad, farmacocinética y efectos hematológicos del imatinib en la mielopoyesis en adultos cuando se administra con y sin isoniacida y rifabutinan

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03891901, Aim 1

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, farmacocinética y efectos del imatinib en la mielopoyesis en adultos cuando se administra con y sin isoniacida y rifabutina. Los resultados de este ensayo determinarán la dosis de imatinib que se estudiará en un ensayo de tratamiento posterior de Fase IIB de imatinib como terapia complementaria con un régimen antimicrobiano (rifabutina, PZA, INH y etambutol) para la TB sensible a los medicamentos.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El estudio evaluará la inocuidad, farmacocinética y efectos del imatinib en la mielopoyesis en adultos cuando se administra con y sin isoniacida y rifabutina.

Se inscribirán a los participantes en dos cohortes. En la cohorte 1, se inscribirán a los participantes usando el estilo de incremento gradual de dosis para recibir una de las cuatro dosis de imatinib solo durante 14 días, seguido de imatinib en combinación con rifabutina e isoniacida durante otros 14 días.

En la cohorte 2, los participantes recibirán rifabutina e isoniacida durante 14 días, seguidos de 14 días de rifabutina e isoniacida en combinación con una de las dos dosis seleccionadas de imatinib. Las dosis exactas de imatinib administradas en la cohorte 2 se determinarán después de analizar los datos de la cohorte 1.

La duración total del estudio para los participantes será de 49 días, durante los cuales los participantes asistirán a varias visitas del estudio. Las visitas del estudio pueden incluir un examen físico, un electrocardiograma, recolección de muestras de sangre y de orina y evaluaciones farmacocinéticas.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Adultos entre 18 y 55 años de edad
    • Índice de masa corporal por encima de 18.5 kg/m2
    • Al menos 8 años de educación formal, con habilidades apropiadas de lectura y comprensión
    • Capacidad y disposición para proporcionar un consentimiento informado por escrito
    • Los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el estudio y durante las 2 semanas siguientes a la última dosis del medicamento del estudio
    • Si el sujeto es una mujer con potencial reproductivo, el sujeto (y su pareja) deben aceptar el uso de una de las siguientes combinaciones de anticonceptivos durante el estudio y durante las 2 semanas siguientes a la última dosis del medicamento del estudio (o la ligadura de trompas como único método):
      • Uso de un método anticonceptivo de doble barrera: condones (masculinos o femeninos) y un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
      • Uso de un dispositivo intrauterino (DIU) y un método de barrera: condones (masculinos y femeninos, con o sin espermicida) o un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
      • Ligadura de trompas.
      • Importante: Debido a los efectos documentados de la rifabutina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales (16-18), estos no se incluyen aquí como opciones con la excepción de un DIU. Las mujeres posmenopáusicas, definidas como mayores de 45 años y sin menstruación durante al menos 1 año, o que se hayan sometido a una histerectomía, se consideran que no tienen potencial reproductivo.

Criterios de exclusión

    • Tratamiento actual o inminente para una infección importante
    • Embarazo o lactancia
    • Estado de VIH positivo según lo determinado por un análisis del VIH aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos
    • Infección por el virus de la hepatitis B, según lo determinado por un ensayo de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B aprobado por la FDA
    • Infección por el virus de la hepatitis, según lo determinado por un ensayo positivo de anticuerpos del virus de la hepatitis C, aprobado por la FDA
    • Infección por Mycobacterium tuberculosis (MTB) conocida
    • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al imatinib, a la isoniacida o la rifabutina
    • Antecedentes de inscripción en otros ensayos clínicos con agentes de investigación dentro de las últimas 8 semanas
    • Arritmia cardíaca que requiere medicación o cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa
    • Examen coherente con insuficiencia cardíaca congestiva (como edema)
    • Glucosa sanguínea aleatoria superior a 140 mg/dl o antecedente de diabetes mellitus inestable que requiere hospitalización por hiperglucemia o hipoglucemia en el último año antes del inicio de la selección
    • Uso de corticosteroides sistémicos en los últimos 28 días
    • Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: creatinina por encima de 2 mg/dl, hemoglobina por debajo de 8 g/dl, plaquetas por debajo de 100x10 (9) células/l, potasio sérico por debajo de 3.5, aspartato aminotransferasa (AST) por encima de 2.0 veces el límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina por encima de 5.0 veces el límite superior normal, bilirrubina total por encima de 1.5 mg/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1,500 células/ml
    • Cirrosis del hígado o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida
    • Consumo actual o pasado de alcohol o uso de drogas ilícitas/recreativas, que a juicio del investigador, interferirá con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo
    • Uso de cualquier medicamento en fase de investigación por menos de 8 semanas antes de la selección o uso anticipado durante el ensayo
    • Uso actual (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) o uso anticipado de antimetabolitos; agentes alquilantes u otros medicamentos o preparaciones a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan), que se sabe afectan la actividad de la vía de la enzima CYP3A4
    • Consumo de toronja, jugo de toronja o frutas cítricas relacionadas con la toronja (como pomelos) dentro de los 7 días anteriores a la evaluación de elegibilidad
    • No está dispuesto a dejar la toronja o las frutas cítricas relacionadas con la toronja/pomelo durante el transcurso del estudio
    • No está dispuesto a evitar el alcohol durante la duración del estudio
    • Antecedentes de trastornos médicos importantes, incluidos trastornos metabólicos, endocrinos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, gastrointestinales, autoinmunitarios o cardiovasculares
    • Hipertensión no controlada (mediciones persistentes en o por encima de 150/100)
    • Pacientes que, en opinión del investigador, no pueden cumplir con el calendario de dosificación y las evaluaciones requeridas por el protocolo
    • Diarrea definida como 4 o más deposiciones por día
    • Participación activa (por parte del sujeto o su pareja) en la fertilización in vitro u otro procedimiento de tecnología de reproducción asistida
    • Los estudiantes de Emory actualmente inscritos en un curso impartido por el investigador principal o un co-investigador
    • Empleados de Emory que trabajan actualmente bajo la supervisión del investigador principal o un co-investigador
Contact information Actualizado: 30 de julio del 2019