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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica de las combinaciones de anticuerpos monoclonales PGT121, PGDM1400, 10-1074 y VRC07-523LS administradas mediante infusión intravenosa en participantes adultos sanos, sin infección por el VIH

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03928821, HVTN 130/HPTN 089

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica de las combinaciones de anticuerpos monoclonales PGT121, PGDM1400, 10-1074 y VRC07-523LS administradas mediante infusión intravenosa en adultos sanos, sin infección por el VIH

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica de las combinaciones de anticuerpos monoclonales PGT121, PGDM1400, 10-1074 y VRC07-523LS administradas mediante infusión intravenosa en adultos sanos, sin infección por el VIH.

Inicialmente se inscribirán a los participantes en uno de tres grupos. En el día 0, los Grupos 1, 2 y 3 recibirán combinaciones de dos anticuerpos monoclonales (mAbs) administrados secuencialmente por vía intravenosa. El Grupo 1 recibirá una combinación de PGT121 y VRC07-523LS; el Grupo 2 recibirá PGDM1400 y VRC07-523LS y; el Grupo 3 recibirá 10-1074 y VRC07-523LS.

El personal del estudio revisará los datos del estudio de los Grupos 1, 2 y 3 y determinará si se podría empezar a inscribir a los participantes del Grupo 4. Los participantes en el Grupo 4 recibirán PGDM1400, PGT121 y VRC07-523LS administrados en secuencia por vía intravenosa en el Día 0 y en el Mes 4.

La duración del estudio será de 12 meses para los participantes en los Grupos 1, 2 y 3, y de 16 meses para los participantes en el Grupo 4. Los participantes asistirán a varias visitas del estudio que podrían incluir exámenes físicos, recolección de muestras de sangre y de orina, pruebas del VIH y consejería antes de la prueba, consejería para reducir el riesgo de contraer el VIH y cuestionarios.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico

    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante y voluntad para que le hagan seguimiento durante la duración programada del estudio. 
    • Capacidad y voluntad para proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación de la comprensión del estudio: el voluntario demuestra haber comprendido este estudio; completa un cuestionario antes de la administración del primer producto del estudio con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación hasta no haber completado la última visita del estudio requerida por el protocolo.
    • Buena salud en general demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio a la hora de la selección.

    Criterio relacionado con el VIH:

    • Disposición para recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio (en el protocolo del estudio puede encontrar más información).

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo (hemograma):

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.0 g/dl para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dl para los voluntarios que nacieron hombres. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal feminizante por más de 6 meses consecutivos, determinar la elegibilidad de hemoglobina según el género con el que se identifican (es decir, una mujer transgénero que ha estado en terapia hormonal por más de 6 meses consecutivos debe ser evaluada utilizando los parámetros de hemoglobina para las personas que nacieron mujeres).
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12,000 células/mm3.
    • Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio.
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.

    Química

    • Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) por debajo de 1.25 veces el límite superior normal de la institución y creatinina por debajo o igual al límite superior normal de la institución.

    Virología

    • Prueba negativa para VIH-1 y VIH-2 en sangre: Los voluntarios en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas (CMIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo.

    Orina

    • Proteína en orina negativa o trazas.

    Estado reproductivo

    • Voluntarios que nacieron mujeres: resultados negativos para gonadotropina coriónica humana beta (HCG-ß) en suero u orina en la prueba de embarazo realizada antes de la administración del producto del estudio el día de la administración inicial. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haberse sometido a histerectomía total u ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no tienen que tomar la prueba de embarazo.
    • Estado reproductivo: un voluntario que nació mujer debe:
      • aceptar el uso de un anticonceptivo eficaz en caso de actividad sexual que pudiera llevar a embarazo por lo menos desde 21 días antes de la inscripción y hasta la última visita requerida por el protocolo. Un anticonceptivo eficaz se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
      • condones (hombres o mujer) con o sin agente espermicida;
      • diafragma o tapa cervical con espermicida;
      • dispositivo intrauterino;
      • anticonceptivo hormonal;
      • ligadura de trompas;
      • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo 130/HPTN 089;
      • vasectomía exitosa de cualquier pareja que nació hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja que nació hombre tiene [1] documentación de  azoospermia por microscopio o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
      • o, no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral;
      • o, ser sexualmente abstinente.
    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita  a la clínica requerida en el protocolo.

Criterios de exclusión

    General

    • Peso superior a 115 kg.
    • Ha recibido productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a  la primera administración del producto del estudio, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN  130/HPTN 089 determine la elegibilidad para una inscripción en una fecha más temprana.
    • Han recibido agentes en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio.
    • Intención de participar en otro estudio de una sustancia o agente en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio 130/HPTN 089.
    • Embarazo o lactancia.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo de la vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo  HVTN 130/HPTN 089 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos, ya sea con licencia o en fase de investigación; el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo  HVTN 130/HPTN 089 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGT121, PGDM1400 o 10-1074.

    Sistema inmunitario

    • Recibo de medicamentos inmunodepresores dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio (no se excluyen: [1] atomizadores nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un solo tratamiento de prednisona oral o parenteral o su equivalente en dosis menores o iguales a 20mg/día y menos de 14 días de duración de la terapia).
    • Reacciones adversas graves a los componentes de las fórmulas VRC07-523LS, PGT121, PGDM1400 o 10-1074 (acetato, sacarosa, polisorbato 80, histidina y sorbitol; en el protocolo puede encontrar información adicional), que incluyen antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
    • Ha recibido inmunoglobulina dentro de los 90 días anteriores a  la primera administración del producto del estudio, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN  130/HPTN 089 determine la elegibilidad para una inscripción en una fecha más temprana (para mAb ver criterio arriba).
    • Enfermedad autoinmunitaria (no se excluyen de participar: voluntarios con enfermedad autoinmunitaria leve, estable y sin complicaciones que no requieren medicación inmunodepresora  y que, a juicio del investigador, es probable que no estén sujetos a la exacerbación ni probablemente a las evaluaciones complicadas de eventos adversos solicitadas y no solicitadas).
    • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Afección médica de importancia clínica, hallazgos en el examen físico, resultados anormales de laboratorio clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicas significativas para la salud actual. Una afección o proceso de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria;
      • un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria;
      • cualquier contraindicación para infusiones o muestras de sangre repetidas, incluso incapacidad para establecer un acceso venoso o subcutáneo;
      • una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período del estudio;
      • una afección o proceso (por ejemplo, urticaria crónica o inyección o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) por la cual los signos o síntomas podrían confundirse con las reacciones al producto del estudio, o
      • cualquier afección listada específicamente dentro de los criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o cutánea (como tatuajes) que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad, los efectos adversos solicitados o con la capacidad de un voluntario para otorgar el consentimiento informado.
    • Afección psiquiátrica que impide el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente a las personas con psicosis durante los últimos 3 años, en riesgo permanente de suicidio, o antecedentes de intento o gestos de suicidio durante los últimos 3 años.
    • Terapia actual contra la tuberculosis (TB).
    • Asma diferente al asma leve bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de
    • Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un voluntario que:
      • use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente o;
      • use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados o;
      • en el último año haya tenido alguno de los siguientes:
      • más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales;
      • necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No se excluyen: casos de diabetes tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada).
    • Hipertensión:
      • si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica, con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg sistólica y menores o iguales a 100 mm de Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica al momento de la inscripción;
      • si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
      • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
      • Tumor maligno. (No se excluye: a un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
      • Trastorno convulsivo: antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
      • Asplenia: cualquier afección que resulte en la  ausencia de un bazo funcional.
      • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Massachusetts

Fenway Health (FH) CRS, Boston, Massachusetts, 02215-4302, United States

Marcy Gelman, R.N., M.S.N., M.P.H., A.R.N.P., 617-927-6021, mgelman@fenwayhealth.org

Inscripciones abiertas

New York

Harlem Prevention Center CRS, New York, New York, 10027, United States

Avelino Loquere, R.N., CCRC, C.C.R.P., 646-448-0941, al2061@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

Steven Palmer, P.A. -C, 212-342-2958, sp500@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

Tennessee

Vanderbilt Vaccine (VV) CRS, Nashville, Tennessee, 37232-2582, United States

Shonda E. Sumner, B.S.N., 615-343-6906, Shonda.sumner@vumc.org

Inscripciones abiertas

Actualizado: 30 de abril del 2019