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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e inmunogenicidad de un régimen de vacunas con potenciadores como GEO-D02 DNA y MVA/HIV62B con B63521^11 gp120 y sin este, y con proteínas IHV01 gp120 Env en participantes adultos sin el VIH.

Retirado
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT04041674, HVTN 132

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de un régimen de vacunas con potenciadores como GEO-D02 DNA y MVA/HIV62B con B63521^11 gp120 y sin este y con proteínas IHV01 gp120 Env en participantes adultos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad e inmunogenicidad de un régimen de vacunas con potenciadores como GEO-D02 DNA y MVA/HIV62B con B63521^11 gp120 y sin este y con proteínas IHV01 gp120 Env en participantes adultos sin el VIH.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de cinco grupos. Los participantes en los cinco grupos recibirán GEO-D02 DNA en inyección intramuscular (IM) en los meses 0 y 2. Luego, en los meses 4, 6 y 10, los participantes recibirán tres inyecciones adicionales de acuerdo a su grupo asignado:

  • Grupo 1: MVA/HIV62B, placebo para B63521^11 gp120 y placebo para IHV01, todos por inyección IM.
  • Grupo 2: MVA/HIV62B por inyección IM y placebo para B63521^11 gp120 y para IHV01, ambos por inyección subcutánea (SC).
  • Grupo 3: MVA/HIV62B, B63521^11 gp120 e IHV01, todos por inyección IM.
  • Grupo 4: MVA/HIV62B, placebo para B63521^11 gp120 e IHV01, todos por inyección IM.
  • Grupo 5: MVA/HIV62B por inyección IM e IHV01 y B63521^11 gp120, ambos por inyección SC.

Los participantes asistirán a varias visitas del estudio hasta el mes 16. Las visitas podrían incluir exámenes físicos, toma de muestras de sangre y de orina, electrocardiogramas, pruebas del VIH, consejería para reducción de riesgo y cuestionarios. El personal del estudio se pondrá en contacto con los participantes en el mes 24 para hacer monitoreo de seguimiento de su salud.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios generales y demográficos

    • Edad entre 18 y 50 años.
    • Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) de HVTN participante y deseo de participar en el seguimiento por el tiempo que dure el estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra haber entendido el estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacuna, con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Deseo de ser contactado después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 2 años después de la inyección inicial del estudio.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un fármaco de investigación mientras esté en el estudio.
    • Buena salud general como lo demuestran la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.

    Criterios relacionados con el VIH:

    • Deseo de recibir los resultados de las pruebas del VIH.
    • Deseo de discutir los riesgos de infección por el VIH y disposición de recibir consejería para reducción del riesgo de infección por el VIH.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita requerida por el protocolo (vea el protocolo del estudio).

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo (CBC)

    • Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer; mayor o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer. En el caso de participantes transgénero que hayan estado en tratamiento hormonal por más de 6 meses consecutivos, se debe determinar la elegibilidad según la hemoglobina correspondiente al sexo con el cual se identifican (por ejemplo, una transgénero femenina que haya estado en tratamiento hormonal por más de seis meses consecutivos debe ser evaluada para elegibilidad usando los parámetros de hemoglobina para personas asignadas al sexo femenino al nacer).
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12,000 células/mm^3 con diferencial normal, o diferencial aprobado por el Investigador de registro (IoR) como no clínicamente significativo.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 650 células/mm3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el Investigador de registro (IoR) como no clínicamente significativo.
    • El diferencial restante, bien sea dentro de los rangos institucionales normales o con aprobación del médico del sitio.
    • Plaquetas entre 125,000 y 550,000 células/mm3.

    Química

    • Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT), menos de 1.25 veces el límite superior normal de la institución y creatinina menor o igual a 1.1 veces los límites superiores normales de la institución.

    Estado del VIH

    • Prueba negativa para el VIH-1 y VIH-2 en sangre: los voluntarios estadounidenses deberán tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

    Orina

    • Orina normal:
      • Proteína en orina negativa o trazas, y
      • Hemoglobina en orina negativa, trazas o una cruz (si se encuentra una cruz de hemoglobina con la tira reactiva, un uroanálisis microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución).

    Estado reproductive

    • Voluntarias que hayan sido asignadas al sexo femenino al nacer: prueba de embarazo negativa en suero u orina con beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) al momento de la selección (o sea, antes de la aleatorización) y antes de la administración del producto del estudio el día que está programado. Las personas que NO tienen potencial reproductor debido a haberse sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no necesitan someterse a pruebas de embarazo.
    • Estado reproductivo: Un voluntario que haya sido asignado al sexo femenino al nacer debe:
      • Comprometerse a usar siempre un método de anticoncepción eficaz (vea más información en el protocolo) durante toda actividad sexual que pudiera llevar a embarazo al menos desde 21 días antes de la inscripción y hasta tres meses después de la última inyección del estudio. La anticoncepción eficaz está definida como el uso de los siguientes métodos:
        • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida.
        • Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
        • Dispositivo intrauterino (DIU).
        • Anticoncepción hormonal, o
        • Ligadura de trompas, o
        • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo HVTN 132 (PSRT).
        • Vasectomía exitosa en cualquier compañero que haya sido asignado al sexo masculino al nacer (se considera exitosa si un voluntario informa que un compañero tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía desde hace más de 2 años sin haber producido un embarazo a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía);
      • O, no tener potencial reproductor; por ejemplo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por 1 año) o haberse sometido a histerectomía, o a ooforectomía bilateral;
      • O, practicar la abstinencia sexual.
    • Los voluntarios que fueron asignados al sexo femenino al nacer deben aceptar también no buscar el embarazo a través de métodos alternos, como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta después de la última visita del protocolo.

Criterios de exclusión

    • Haber recibido derivados sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Haber recibido fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40.
    • Los voluntarios tienen dos o más de los siguientes factores de riesgo cardíaco:
      • Antecedentes de colesterol elevado en sangre, definido como lipoproteínas de baja densidad (LDL) en ayunas, mayor de 160 mg/dL;
      • Primer grado de consanguinidad (madre, padre, hermano o hermana) que haya tenido enfermedad de las arterias coronarias antes de los 50 años;
      • Fumador activo; o
      • IMC mayor o igual a 35.
    • Intención de participar en otro estudio de un producto en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sea HVTN durante la duración del estudio HVTN 132.
    • Embarazada o lactando.
    • Personal militar de los Estados Unidos en servicio activo o reserva.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacuna de la viruela recibida dentro de los últimos 5 años.
    • Vacunas contra el VIH recibidas en un estudio anterior con vacunas contra el VIH. El PSRT del estudio HVTN 132 determinará caso por caso la elegibilidad de voluntarios que hayan recibido control o placebo en un estudio de vacunas contra el VIH.
    • Vacunas no experimentales contra el VIH recibidas dentro del último año en un ensayo previo de vacunas. El PSRT del HVTN 132 podría hacer excepciones en caso de vacunas que hayan recibido posteriormente licencia de la FDA o de las autoridades regulatorias del país en que el voluntario se haya inscrito. El PSRT del HVTN 132 determinará caso por caso la elegibilidad de voluntarios que hayan recibido control o placebo en un estudio de vacunas en experimentación. Para voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 1 año, el PSRT del HVTN 132 determinará caso por caso la elegibilidad para participar.
    • Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela; fiebre amarilla, vacuna viva atenuada contra la influenza).
    • Cualquier vacuna que no sea viva atenuada y se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (ej., tétano, neumococo, hepatitis A o B).
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se haya programado dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación.

    Sistema inmunitario

    • Medicamentos inmunodepresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para una enfermedad dermatológica leve, no complicada; o [4] una sola ronda de prednisona oral o parenteral o un equivalente en dosis menores o iguales a 60 mg/día con una duración del tratamiento inferior a 11 días, completado al menos 30 días antes de la inscripción).
    • Reacciones adversas graves a las vacunas o a componentes de la vacuna, como manitol e hidróxido de aluminio, y a derivados del huevo, incluso antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal. (No se excluye: un voluntario que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra tos ferina cuando niño).
    • Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Enfermedad autoinmunitaria actual o antecedentes (no excluyente: psoriasis leve, bien controlada).
    • Inmunodeficiencia.

    Cardíaco

    • Antecedentes de miocarditis, pericarditis, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico).
    • Electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de miocarditis o pericarditis determinados por un laboratorio electrocardiográfico a contrato o un cardiólogo, incluidos cualquiera de los siguientes; (1) alteración de la conducción (bloqueo completo de la rama izquierda o derecha o conducción intraventricular no específica con QRS mayor o igual a 120 ms, intervalo PR mayor o igual a 220 ms, cualquier bloqueo atrioventricular (AV) de segundo o tercer grado o prolongación del QTc (mayor de 450 ms); (2) anomalía de repolarización (segmento ST u onda T) que interferiría con la evaluación de miocarditis o pericarditis; (3) arritmia auricular o ventricular importante; (4) frecuente ectopia auricular o ventricular (ej., frecuentes contracciones auriculares prematuras, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas); (5) elevación de la ST coherente con isquemia; (6) evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución.

    Enfermedades clínicamente significativas

    • Enfermedad clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio clínicamente anormales, antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una enfermedad o proceso clínicamente significativo incluye entre otros:
      • Un proceso que afectaría la respuesta inmunitaria.
      • Un proceso que requeriría medicamentos que afectarían la respuesta inmunitaria.
      • Cualquier contraindicación a inyecciones o extracciones de sangre repetidas.
      • Una afección que requiera intervención o monitoreo médico activo para contrarrestar el grave daño a la salud o bienestar del voluntario durante el período del estudio.
      • Un afección o proceso cuyos signos o síntomas pudieran confundirse con reacciones a la vacuna, o
      • Cualquier enfermedad listada específicamente entre los criterios de exclusión mencionados a continuación.
    • Cualquier enfermedad médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo, que, a juicio del investigador interferiría o sería una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o la capacidad de un voluntario de otorgar el consentimiento informado.
    • Una enfermedad psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo latente de suicidio o historia de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual para la tuberculosis (TB).
    • Asma distinta de un asma leve o moderada, bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma). Se excluye un voluntario que:
      • Utilice un inhalador de rescate de corta duración (por lo general un agonista beta2) diariamente, o
      • Use corticosteroides inhalados en dosis altas; o
      • En el último año haya tenido alguno de los siguientes:
        • Más de una exacerbación de síntomas tratada con corticosteroides orales o parenterales;
        • Necesidad de cuidado de emergencia o urgencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2 (no excluyente: casos de tipo 2 controlados con dieta sola o un antecedente de diabetes gestacional aislado).
    • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiriera medicación durante los últimos 12 meses. (No excluyente: enfermedad tiroidea no autoinmune, bien controlada).
    • Hipertensión:
      • Si se ha encontrado que una persona tiene presión elevada o hipertensión durante la selección o antes, se excluye si la presión no está bien controlada. La presión bien controlada se define en este protocolo como presión sistólica menor o igual a 140 mm de Hg y diastólica menor o igual a 90 mm de Hg de forma constante, con o sin medicación, solo con casos aislados y cortos de lecturas más altas, que deben ser menores de 150 mm de Hg para la presión sistólica y menores de 100 mm de Hg para la diastólica. Para estos voluntarios la presión sistólica debe ser menor o igual a 140 mm de Hg y la presión diastólica debe ser menor o igual a 90 mm de Hg al momento de la inscripción.
      • Si una persona NO presentó presión alta o hipertensión durante la selección o antes, se excluye si la presión sistólica es mayor o igual a 150 mm de Hg o la presión diastólica es mayor o igual a 100 mm de Hg durante la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico (ej., deficiencia de un factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Tumores (no se excluye de la participación a un voluntario que haya tenido un tumor extirpado quirúrgicamente y que a juicio del investigador tenga una razonable garantía de curación permanente o que no tenga probabilidad de recaída durante el período del estudio).
    • Trastorno epiléptico: antecedentes de convulsiones dentro de los últimos tres años. También se excluye si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
    • Asplenia: cualquier afección que haya traído como consecuencia la ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedentes de urticaria generalizada, angioedema o anafilaxis. (No excluyente: angioedema o anafilaxis a un desencadenante conocido, con al menos 5 años desde la última reacción para demostrar una satisfactoria evitación del desencadenante).
Contact information Actualizado: 26 de agosto del 2019