skip to content

Ensayos clínicos

Top

Evaluación de la inocuidad e inmunogenicidad de la vacuna BG505 SOSIP.664 gp140 con agonista de TLR y/o adyuvantes de alumbre contra el VIH-1 en adultos sanos sin el VIH

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT04177355, HVTN 137

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de la vacuna  BG505 SOSIP.664 gp140 con agonista de TLR y/o adyuvantes de alumbre contra el VIH-1 en adultos sanos sin el VIH

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad e inmunogenicidad de la vacuna BG505 SOSIP.664 gp140 con agonista de TLR y/o adyuvantes de alumbre contra el VIH-1 en adultos sanos sin el VIH.

El estudio se hará en dos partes (Parte A y B). La Parte A incluirá dos grupos (Grupos 1 y 2) y la Parte B incluirá cuatro grupos (Grupos 3, 4, 5 y 6).

Los participantes en la Parte A serán asignados al azar para recibir ya sea la vacuna BG505 SOSIP.664 gp140 mezclada con 3M-052-AF y adyuvante de alumbre o el placebo. A los participantes de la Parte A se les inscribirá secuencialmente en los Grupos 1 y 2 para escalar la dosis.

Los participantes en la Parte B serán asignados al azar a los Grupos 3, 4, 5 o 6, ya sea para recibir la vacuna BG505 SOSIP.664 gp140 con un adyuvante (el adyuvante específico variará según el grupo) o un placebo.

Los participantes en la Parte A asistirán a 8 meses de visitas clínicas programadas, y el personal del estudio se comunicará con ellos en el Mes 14 para el seguimiento sobre la salud. Los participantes en la Parte B asistirán a visitas a la clínica programadas durante 18 meses.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico

    • Entre 18 y 50 años de edad, inclusive
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante de la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del studio
    • Capacidad y voluntad para proporcionar el consentimiento informado
    • Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra haber entendido el estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacuna, con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación antes de terminar la última visita del studio
    • Buena salud en general demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio a la hora de la selección

    Criterio relacionado con el VIH:

    • Disposición para recibir los resultados de la prueba del VIH
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio (en el protocolo del estudio puede encontrar más información)

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo/hemograma

    • Hemoglobina
      • ≥ a 11.0 g/dl para voluntarios a quienes se les asignó sexo femenino al nacer
      • ≥ a 13.0 g/dl para voluntarios a quienes se les asignó sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
      • ≥ a 12.0 g/dl para mujeres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
      • Para los voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, se determina la elegibilidad para la hemoglobina según el sexo asignado al nacer.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12,000 células/mm3 con diferencial normal, o diferencial aprobado por el Investigador de registro (IoR) como no clínicamente significativo
    • Recuento total de linfocitos ≥ a 650 células/mm3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el Investigador de registro (IoR) como no clínicamente significativo
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del investigador de registro o su designado
    • Plaquetas entre 125,000 y 550,000 células/mm3

    Química

    • Alanina-aminotransferasa (ALT) < de 1.25 veces el límite superior normal de la institución
    • Creatinina < de 1.1 veces el límite superior normal de la institución

    Virología

    • Resultado negativo de la prueba de VIH-1 y VIH-2 en sangre: los voluntarios en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas (CMIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo

    Orina

    • Orina normal:
      • Proteína en orina negativa o trazas, y
      • Hemoglobina negativa en orina, o trazas (si hay trazas de hemoglobina presentes en la tira reactiva, se debe practicar un uroanálisis microscópico que debe arrojar  valores de  glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución)

    Estado reproductive

    • Voluntarios que hayan sido asignados al sexo femenino al nacer: prueba de embarazo negativa en suero u orina con beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) al momento de la selección (o sea, antes de la aleatorización) y antes de la administración del producto del estudio o de cualquier procedimiento opcional (eje., leucaféresis, aspiración con aguja fina, aspiración de médula ósea, recolección de esputo o biopsia de la mucosa) el día de la administración del producto  del estudio o del procedimiento. Las personas que NO tienen potencial reproductor debido a haberse sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no necesitan someterse a pruebas de embarazo.
    • Estado reproductivo: Un voluntario que haya sido asignado al sexo femenino al nacer debe:
      • Aceptar el uso de métodos eficaces para el control de la natalidad para la actividad sexual que podría causar un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 6 meses después de la vacunación final del estudio. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
        • condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida,
        • diafragma o tapa cervical con espermicida,
        • dispositivo intrauterino,
        • anticonceptivo hormonal,
        • ligadura de trompas, o
        • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 137
        • vasectomía exitosa en cualquier compañero que haya sido asignado al sexo masculino al nacer (se considera exitosa si un voluntario informa que un compañero tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía desde hace más de 2 años sin haber producido un embarazo a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía);
      • O, no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral;
      • O, ser sexualmente abstinente.
    • Los voluntarios que fueron asignados al sexo femenino al nacer deben aceptar también no buscar el embarazo a través de métodos alternos, como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta 3 meses después de la última visita del protocolo.

Criterios de exclusión

    General

    • Haber recibido hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación
    • Haber recibido agentes en fase de investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
    • Índice de masa corporal ≥ a 40 o ≥ a 35 con dos o más de los siguientes criterios: > de 45 años de edad, presión arterial sistólica > de 140 mm Hg, presión arterial diastólica > de 90 mm Hg, tabaquismo actual o hiperlipidemia conocida
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sea HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 137
    • Embarazo o lactancia
    • Personal militar en los Estados Unidos en servicio activo y de reserva

    Vacunas y otras inyecciones

    • Recibo de vacunas contra el VIH en un ensayo anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo de la vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 137 determinará la elegibilidad caso por caso
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales (mAbs), ya sea con licencia o en investigación; el PSRT del protocolo HVTN 137 determinará la elegibilidad caso por caso
    • Recibo de vacunas no experimentales contra el VIH dentro del último año en un ensayo previo de vacunas. El PSRT del HVTN 137 puede hacer excepciones en caso de vacunas que hayan adquirido posteriormente licencia de la FDA. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 137 determinará la elegibilidad caso por caso. Para voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 1 año, el PSRT del HVTN 137  determinará caso por caso la elegibilidad para participar
    • Recibo de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 30 días siguientes a la inyección (ej., sarampión, paperas y rubeola [MMR]; vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza)
      Recibo de cualquier vacuna que no sea viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación o programada dentro de los 14 días posteriores a la inyección (ej., tétano, neumococo, virus de la hepatitis A o B)
    • Recibo previo de la vacuna HEPLISAV, Shingrix o RTS, S/AS01B/Mosquirix  dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programada para dentro de los 30 días posteriores a la inyección
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se haya programado dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación

    Sistema inmunitario

    • Recibo de medicamentos inmunodepresores dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para una enfermedad dermatológica leve, no complicada; o [4] una sola ronda de prednisona oral o parenteral o un equivalente en dosis ≤ a 60 mg/día con una duración del tratamiento < a 11 días, completado al menos 30 días antes de la inscripción)
    • Reacciones adversas graves a las vacunas o a sus componentes, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal. (No se excluye: un voluntario que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra tos ferina cuando niño)
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación (arriba puede ver el criterio para el mAb)
      Enfermedad autoinmunitaria actual o antecedentes (no excluyente: psoriasis leve, bien controlada)
    • Reacción adversa de especial interés (AESI): voluntarios que actualmente tienen o tuvieron alguna afección que podría considerarse un acontecimiento adverso de especial interés para los productos administrados en este protocolo (los ejemplos representativos se enumeran en el protocolo del estudio)

    Inmunodeficiencia

    • Afecciones médicas de importancia clínica
    • Afecciones médicas de importancia clínica, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio clínicamente anormales o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una afección o proceso de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria,
      • un proceso que requeriría medicamentos que afectarían la respuesta inmunitaria,
      • cualquier contraindicación para repetir las inyecciones o las extracciones de sangre,
      • una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
      • una afección o proceso en el que las señales o síntomas se podrían confundir con reacciones a la vacuna o,
      • cualquier afección listada específicamente dentro de los siguiente criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o con la capacidad de un voluntario para otorgar el consentimiento informado
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente a las personas con psicosis durante los últimos 3 años, en riesgo permanente de suicidio, o antecedentes de intento o gestos de suicidio durante los últimos 3 años
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB)
    • Asma diferente al asma leve bien controlada (síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un voluntario que:
      • use un inhalador de rescate de corta duración (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
      • use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados, o
      • en el último año haya tenido alguno de los siguientes:
        • más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales;
        • necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2 (no excluyente: casos de tipo 2 controlados con dieta sola o un antecedente de diabetes gestacional aislado).
    • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que ha requerido medicación durante los últimos 12 meses
    • Hipertensión:
      • si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define en este protocolo como presión sistólica < de 140 mm de Hg y diastólica ≤ a 90 mm de Hg de forma constante, con o sin medicación, solo con casos aislados y cortos de lecturas más altas, que deben ser ≤ a 150 mm de Hg para la presión sistólica y ≤ a 100 mm de Hg para la diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser ≤ a 140 mm de Hg sistólica y ≤ a 90 mm de Hg diastólica al momento de la inscripción
      • si una persona NO presentó presión alta o hipertensión durante la selección o antes, se excluye si la presión sistólica es ≥ a 150 mm de Hg o la presión diastólica es ≥  a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales)
    • Tumor maligno (no se excluye: a un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el periodo del estudio)
    • Trastorno convulsivo: antecedentes de convulsiones dentro de los últimos tres años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: cualquier afección que resulte en la  ausencia de un bazo funcional
    • Antecedentes de urticaria generalizada, angioedema o anafilaxis. (No excluyente: angioedema o anafilaxis a un desencadenante conocido, con al menos 5 años desde la última reacción para demostrar que se ha evitado satisfactoriamente el desencadenante).
Contact information

Centros de estudio/contactos

Georgia

The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS, Decatur, Georgia, 30030, United States

Shashikala Nagar, B.Sc., M.P.H., 404-712-1370, shashi.nagar@emory.edu

Inscripciones abiertas

Massachusetts

Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS), Boston, Massachusetts, 02115-6110, United States

Jose H. Licona, M.D., 617-525-9433, jlicona@partners.org

Inscripciones abiertas

New York

University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Catherine A. Bunce, 585-275-5871, catherine_bunce@urmc.rochester.edu

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

Penn Prevention CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Debora Dunbar, M.S.N., C.R.N.P., 215-746-3713, ddunbar@pennmedicine.upenn.edu

Inscripciones abiertas

Washington

Seattle Vaccine and Prevention CRS, Seattle, Washington, 98109-1024, United States

David Berger, R.N., 206-667-2344, dberger@fhcrc.org

Inscripciones abiertas

Actualizado: 24 de diciembre del 2019