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Ensayos clínicos

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Estudio de la semaglutida para la enfermedad de hígado graso no relacionada con el alcohol (NAFLD), un síndrome metabólico con resistencia a la insulina, el aumento de lípidos hepáticos y el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular (estudio SLIM LIVER)

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT04216589, ACTG A5371

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la semaglutida en el contenido de triglicéridos intrahepáticos (IHTG) en adultos con el VIH, adiposidad central, resistencia a la insulina o prediabetes y esteatosis hepática.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará los efectos de la semaglutida en el contenido de triglicéridos intrahepáticos (IHTG) en adultos con el VIH, adiposidad central, resistencia a la insulina o prediabetes y esteatosis hepática.

Todos los participantes recibirán semaglutida por vía subcutánea una vez a la semana durante 24 semanas, seguido de 24 semanas de observación sin el medicamento del estudio. El IHTG se cuantificará mediante evaluaciones de la fracción grasa por densidad protónica mediante imágenes por resonancia magnética (MRI-PDFF) en dos momentos durante el estudio.

Los participantes asistirán a varias visitas del estudio hasta la semana 48. Los participantes completarán diarios de alimentos, evaluaciones de cumplimiento del tratamiento y fuerza, e informarán sobre hipoglucemia, cambios en la visión, actividad física, dieta, calidad de vida y aceptabilidad del medicamento del estudio. Se recolectarán muestras de sangre en todas las visitas y muestras de heces en dos visitas.

Todos los participantes deben permanecer en su tratamiento antirretroviral (TAR) no proporcionado por el estudio durante todo el estudio.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma.
      • NOTA: el término “autorizado” se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), requisito para todos los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND) o, para los centros localizados en países distintos de Estados Unidos, un kit que haya sido certificado o autorizado por un organismo supervisor en ese país y validado internamente. Se recomienda a los centros que no pertenecen a los Estados Unidos que utilicen métodos aprobados por la FDA para los estudios de medicamentos nuevos en investigación (IND).
      • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Dos informes separados de las mediciones de ARN del VIH-1 <50 copias/ml, y ninguna medición de ARN del VIH-1 >500 copias/ml, durante las 48 semanas previas al ingreso al estudio. Uno de los valores de ARN del VIH-1 debe ser el valor de la visita de selección y el otro valor obtenido entre 24 y 48 semanas antes del ingreso al estudio.
      • NOTA: todos los valores deben haberse reportado de un laboratorio estadounidense que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o de cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que esté certificado por Garantía de Calidad Virológica (Virology Quality Assurance, VQA).
    • Ningún cambio en el tratamiento antirretroviral (TAR) en las 24 semanas previas al ingreso.
      • NOTA A: se permitirán modificaciones de la formulación del TAR (por ejemplo, de la formulación estándar a la combinación de dosis fija o el régimen de comprimido único).
      • NOTA B: no se permiten sustituciones dentro de la clase.
    • No hay planes de cambiar el TAR durante la duración del estudio.
    • Una medida mínima de cintura ≥95cm para las personas a las que se les asignó sexo masculino al nacer o ≥94cm para las personas a las que se les asignó sexo femenino al nacer dentro de los 30 días previos al ingreso.
      • NOTA: para los participantes transgénero del estudio, los sitios deben usar el parámetro que coincida con el sexo asignado al nacer.
    • Por lo menos uno de los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio por parte de cualquier laboratorio en los Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o de cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que funcione de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos (EQA) adecuados:
    • Contenido de grasa hepática (es decir, IHTG) ≥5%, según lo determinado por la fracción grasa por densidad protónica mediante imágenes hepáticas por resonancia magnética (MRI-PDFF) dentro de los 14 días previos al ingreso (y dentro de los 30 días posteriores a la selección).
      • NOTA: En el protocolo de estudio encontrará más detalles.
    • Recuento de linfocitos T CD4+ ≥200 células/mm3 dentro de los 30 días previos al pre-ingreso (puede ser de un tratamiento de referencia) en cualquier laboratorio estadounidense que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en un laboratorio no estadounidense aprobado por la red que está certificado por la Garantía de Calidad de Inmunología (IQA).
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días previos al pre-ingreso en cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que funcione de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos (EQA) adecuados:
      • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >750 células/mm3
      • Hemoglobina >10 g/dl para individuos asignados hombres al nacer y >9 g/dl para individuos asignados mujeres al nacer
      • Depuración de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min, según lo calculado por la ecuación CKD-Epi. Consulte la página web específica del protocolo A5371 (PSWP) para obtener el enlace del sitio web para calcular la CrCl utilizando la calculadora CKD-Epi
      • NOTA: los cálculos se realizarán sin utilizar la cistatina C. Consulte el Manual de procedimientos operativos (MOPS) A5371 para obtener más detalles
      • Aspartato-aminotransferasa (ASAT): (SGOT) <3 veces el límite superior normal (ULN)
      • Alanina-aminotransferasa (ALT) (SGPT) <3 veces el límite superior normal (ULN)
      • Concentración de triglicéridos en ayunas ≤500 mg/dl
      • NOTA A: en el protocolo del estudio puede ver la definición de ayuno
      • NOTA B: si la concentración es >500 mg/dl, se puede volver a medir dentro de la ventana de selección.
    • Para las personas a las que se recetan medicamentos diarios con propiedades antiinflamatorias, que incluyen, entre otros, estatinas y corticosteroides crónicos (exepto corticosteroides inhalados), las dosis deben ser estables según lo determinado por el investigador del centro durante ≥3 meses antes del ingreso al estudio, y el individuo no debe tener planes activos de cambiar la dosis durante el período de estudio.
    • Para las personas que toman medicamentos diarios para reducir los lípidos (como estatinas, fibratos, niacina, aceite de pescado), las dosis deben ser estables según lo determinado por el investigador del centro durante ≥3 meses antes del ingreso al estudio, y el individuo no debe tener planes activos de cambiar la dosis durante el período de estudio.
      • NOTA: los equivalentes hipolipemiantes (reductores de la concentración de lípidos) para la niacina y el aceite de pescado son ≥1 g y ≥3 g al día, respectivamente.
    • Capacidad y voluntad del participante de dar su consentimiento informado.
    • Voluntad y capacidad para usar la pluma autoinyetable semanalmente durante aproximadamente 24 semanas.
    • Voluntad y capacidad para someterse a imágenes por resonancia magnética.
      • NOTA: los ansiolíticos no se proporcionarán a través del estudio, pero se pueden proporcionar a expensas del centro.
    • Para las personas en edad reproductiva, una prueba de embarazo negativa en suero u orina (la prueba de orina debe tener una sensibilidad de <25 mUI/ml) tanto 1) en el examen de detección (dentro de los 30 días previos a la IRM previa al ingreso) como 2) dentro de los 3 días anteriores o al ingreso (antes del registro en el estudio) por cualquier clínica o laboratorio estadounidense que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o está utilizando un punto de atención (POC)/prueba exenta de CLIA, o en cualquier laboratorio o clínica no estadounidense aprobado por la red que opera de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participa en programas adecuados de garantía de calidad externos.
      • NOTA: las personas en edad reproductiva se definen como personas que han alcanzado la menarquía o que no han estado posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, que han tenido la menstruación dentro de los 24 meses anteriores), o no se han sometido a la esterilización quirúrgica, por ejemplo, la histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingetomía.
    • Si participa en una actividad sexual que podría llevar a la persona a quedar embarazada, la persona participante debe aceptar usar anticonceptivos mientras toma el medicamento del estudio (aproximadamente 24 semanas) y durante los 2 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Debe usar al menos uno de los siguientes:
      • Dispositivo intrauterino
      • Anticonceptivo a base de hormonas
      • Esterilización de la pareja (por ejemplo, vasectomía) y es la única pareja para el participante
      • NOTA: se acepta el autoinforme de la esterilización de la pareja.
    • Para las personas que toman vitamina E (cualquier dosis), la dosis debe ser estable según lo determinado por el investigador del centro durante más de 1 año antes del ingreso al estudio.
    • Adultos ≥18 años de edad.
    • Disponibilidad para ser contactado por teléfono o correo electrónico por el personal del estudio durante todo el estudio.

Criterios de exclusión

    • Infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como un ARN del VHC detectable dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA A: las personas con ARN del VHC por debajo del límite de cuantificación por > 24 semanas antes del ingreso al estudio son elegibles; por ejemplo, las personas que han sido tratadas por hepatitis C son elegibles si han completado la terapia >24 semanas antes del ingreso al estudio, y/o las personas que eliminaron espontáneamente el virus de la hepatitis C son elegibles siempre y cuando hayan tenido ARN del VHC indetectable por >24 semanas. La prueba de ARN del VHC no la proporciona el estudio.
      • NOTA B: si en los 5 años anteriores a la selección no se han realizado pruebas de anticuerpos contra el VHC y el participante no tiene antecedentes de infección por VHC curada, se debe repetir la prueba de anticuerpos contra el VHC durante el proceso de detección.
      • NOTA C: si se realiza un examen de detección del anticuerpo contra el VHC y es reactivo o positivo, remita al individuo para la prueba de ARN del VHC a través de la atención clínica de rutina.
    • Hepatitis B activa/crónica (VHB), definida como un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) al momento de la selección.
      • NOTA A: la prueba de HBsAg solo se requiere al momento de la selección si los resultados de laboratorio del VHB no están disponibles en los últimos 5 años anteriores a la selección y el individuo no tiene inmunidad documentada.
      • NOTA B: si el resultado de HBsAg es positivo, el individuo no es elegible y debe ser derivado para evaluación clínica a través de la atención de rutina.
    • Virus de la hepatitis A aguda.
    • Se sabe que tiene retraso de vaciamiento gástrico grave y activo, según lo determinado por el investigador del centro.
    • Ganancia o pérdida de >5% de peso corporal dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio.
      • NOTA: El autorreporte es aceptable.
    • Cualquier plan para cambiar la dieta o el régimen de ejercicio de manera significativa, excepto la adopción de las sugerencias provistas por el estudio para la dieta y el ejercicio, dentro del período de estudio.
      • NOTA: de manera significativa se refiere a la intención de inscribirse en un programa para adelgazar, como Weight Watchers, o de comenzar una dieta específica (como cetogénica o muy baja en carbohidratos).
    • Enfermedad hepática aguda o crónica conocida con cirrosis o hipertensión portal.
    • Antecedente de trasplante de hígado.
    • Embarazada o dando pecho o tiene planes de quedar embarazada.
Contact information Actualizado: 23 de enero del 2020