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Ensayos clínicos

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Interacciones farmacológicas entre la rifapentina y el dolutegravir en individuos coinfectados por el VIH/LTBI

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT04272242, ACTG A5372

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Este estudio evaluará las posibles interacciones farmacológicas entre el dolutegravir (DTG) y la rifapentina en estado estacionario (RPT) cuando se administra RPT con isoniazida (INH) diariamente durante 4 semanas (1HP) como parte del tratamiento para la infección tuberculosa latente (LTBI) en individuos coinfectados por el VIH-1 y la LTBI.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
LTBI
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El propósito del estudio es evaluar las posibles interacciones farmacológicas entre el dolutegravir (DTG) y la rifapentina en estado estacionario (RPT) cuando se administra RPT con isoniazida (INH) diariamente durante 4 semanas (1HP) como parte del tratamiento para la infección tuberculosa latente (LTBI) en individuos coinfectados por el VIH-1 y la LTBI.

Los participantes recibirán INH y RPT proporcionados por el estudio una vez al día durante 4 semanas (1HP).  Durante el tratamiento con 1HP, se administrará DTG dos veces al día en el Grupo 1 y una vez al día en el Grupo 2.

Al ingreso al estudio, todos los participantes también deben estar en tratamiento antirretroviral basado en DTG con 2 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) (excepto alafenamida de tenofovir [TAF]) durante el estudio. En el Grupo 1, se administrará a los participantes 50 mg de DTG dos veces al día; la dosis de la mañana provendrá del suministro de ARV fuera del estudio y la dosis de la tarde del suministro del estudio. En el Grupo 2, se administrará a los participantes 50 mg de DTG una vez al día, por la mañana, proveniente del suministro de ARV fuera del estudio.

Todos los participantes deben recibir piridoxina (vitamina B6) con cada dosis de isoniazida (INH) según las pautas de dosificación locales, nacionales o internacionales actuales. El estudio no proporcionará el NRTI ni la piridoxina (vitamina B6).

El estudio comenzará la inscripción con el Grupo 1. La apertura del Grupo 2 dependerá de la evaluación de los datos farmacocinéticos (PK) del DTG de los participantes en el Grupo 1.

La mayoría de los participantes estarán en el estudio durante 6 semanas (un período de tratamiento con los medicamentos del estudio de 4 semanas y un período de seguimiento de 2 semanas).  Algunos participantes podrían estar en el estudio hasta por 11 semanas si la duración del tratamiento en el estudio se ha extendido o si los participantes necesitan visitas de seguimiento adicionales para medir la carga viral.



Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Hombres y mujeres entre 18 años y 65 años de edad al ingreso al estudio.
    • Capacidad y disposición del participante o tutor o representante legal para proporcionar el consentimiento informado.
    • Peso ≥40 kg y un índice de masa corporal (IMC) superior a 18.5 kg/m2.
    • Documentación del estado de infección por el VIH-1, como se muestra a continuación:
      • Infección por el VIH-1, documentada por medio de cualquiera de las pruebas rápidas del VIH o con kit de inmunoensayo por quimioluminiscencia (E/CIA) autorizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba de Western blot aprobada o por una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al de la prueba rápida inicial para detección del VIH y/o por E/CIA o un antígeno VIH-1 o por el ARN del VIH-1 en plasma. Dos o más cargas virales de ARN del VIH-1 de >1,000 copias/ml también son aceptables como documentación de infección por el VIH-1.
      • NOTA A: El término "autorizado" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), que se requiere para todos los estudios de investigación de nuevos medicamentos (IND), o para sitios que se encuentran en países distintos de los Estados Unidos, un kit que ha sido certificado o autorizado por un organismo de supervisión dentro de ese país y validado internamente.  Se recomienda a los sitios no estadounidenses que utilicen métodos aprobados por la FDA de EE. UU. para los estudios IND.
      • NOTA B: Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Carga viral en plasma del VIH-1 <50 copias/ml obtenida dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que tenga certificado de Evaluación de Calidad de Virología (VQA).
    • En los sitios de Estados Unidos: Hallazgo de LTBI por reactividad de prueba cutánea de tuberculina (TST) ≥5 mm, o un ensayo de liberación de interferón gamma positivo (IGRA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
      • En los sitios fuera de los Estados Unidos: Indicación para el tratamiento de LTBI según las pautas de TB latente de la OMS (Nota: No se requieren resultados de TST/IGRA).
    • En tratamiento antirretroviral estable basado en DTG (50 mg) una vez al día con 2 NRTI una vez al día y
      • al menos 28 días totales de dosificación de DTG y NRTI antes del ingreso al studio
      • sin fallas en el cumplimiento autoinformado de DTG y NRTI de más de 3 días consecutivos en los 28 días anteriores al ingreso al estudio
      • sin intención de cambiar el TAR durante la duración del studio
      • NOTA A: Los participantes que cambien de otro régimen de ART a DTG para cumplir con los requisitos de elegibilidad para este estudio serán elegibles para inscribirse siempre que el ART se cambie al menos 28 días antes del ingreso al estudio.
    • Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) de tórax realizadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio sin evidencia de TB activa.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso por cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos apropiados.
      Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >750 células/mm3
      • Hemoglobina ≥7.4 g/dl
      • Recuento de plaquetas ≥ 50,000/mm3
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] ) <2.5 X el límite superior normal (ULN)
      • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) <2.5 X ULN
      • Bilirrubina total ≤1.5 x ULN
      • Creatinina <1.3× ULN
    • Para las mujeres con potencial reproductivo: prueba de embarazo negativa en suero u orina durante la selección, dentro de los 30 días anteriores al ingreso efectuada en cualquier clínica o laboratorio de Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, o esté utilizando una prueba del punto de atención o exenta de CLIA, o en cualquier laboratorio o clínica no estadounidense aprobada por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorios Clínicos (GCLP) y participe en programas de garantía de calidad externos apropiados.
      • NOTA A: Si la visita de selección ocurre dentro de las 48 horas previas al ingreso, solo se realizará una prueba antes del ingreso.
      • NOTA B: La prueba de orina debe tener una sensibilidad de 15-25 mUI/ml.
    • Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben aceptar no participar en el proceso de concepción (es decir, un intento activo de quedar embarazada, fertilización in vitro), y si participan en una actividad sexual que podría conducir al embarazo, deben aceptar utilizar al menos un método no hormonal confiable de anticoncepción, como se detalla a continuación, durante el tratamiento del estudio y hasta que se complete el estudio.
    • Las formas aceptables de anticonceptivos incluyen:
      • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino
      • Capuchón cervical con espermicida
      • Diafragma con espermicida
      • NOTA A: Los condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida no son aceptables, ya que no son lo suficientemente confiables.
      • NOTA B: El historial informado por las participantes es una documentación aceptable de menopausia (es decir, al menos 1 año de amenorrea), histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; se considera que estas candidatas no tienen potencial reproductivo y son elegibles sin el uso requerido de anticonceptivos.

Criterios de exclusión

    • Lactancia, embarazo o planes para quedar embarazada.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Al momento de la selección, presencia de cualquier TB activa confirmada o probable basada en los criterios enumerados en el Apéndice actual de Diagnóstico del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG).
    • Antecedentes de tuberculosis monorresistente a rifamicina, monorresistente a INH, resistente a múltiples fármacos (MDR) o ampliamente resistente a fármacos (XDR) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Exposición conocida a tuberculosis monorresistente a rifamicina o INH, MDR o XDR-TB (p. ej., miembro del hogar de una persona con tuberculosis monorresistente a rifamicina, INH, MDR o XDR-TB) en cualquier momento antes del ingreso al estudio de acuerdo al autoinforme del participante o a los registros médicos.
    • Historia de neuropatía periférica Grado ≥2 de acuerdo con la Tabla de calificación de la división del SIDA para calificar la gravedad de los eventos adversos pediátricos y de adultos (DAIDS AE Grading Table), versión corregida 2.1, julio del 2017, que se puede encontrar en el sitio web de DAIDS RSC en https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización en los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cirrosis conocida, antecedentes de enfermedad hepática descompensada (ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas) o insuficiencia hepática actual de Child Pugh Clase B o C.
      • Nota: Consulte el protocolo del estudio para la tabla de puntuación y clasificación de Child Pugh.
    • Dosis iniciadas, descontinuadas o modificadas de medicamentos que son inductores de la glucoproteína P (PGP), que son inhibidores de la glucoproteína P (PGP), o que se sabe que tienen interacciones farmacológicas con DTG, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
      • Nota: Consulte la lista de medicamentos prohibidos y de precaución en el protocolo del estudio.
    • Porfiria conocida en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Recibo de cualquier otro tratamiento antirretroviral que no sea DTG y 2 NRTI dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
    • Recibo de TAF dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
    • Resistencia documentada que podría conferir una susceptibilidad reducida al DTG, en cualquier momento antes del ingreso al estudio.  Esto incluye las siguientes mutaciones INSTI: Sustituciones en Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R, o N155H.
    • Sospecha clínica de resistencia a INSTI, en cualquier momento antes del ingreso al estudio, como lo demuestra la recepción previa de ART que contiene INSTI, durante un tiempo en el cual se observaron dos o más concentraciones de ARN del VIH-1> 200 copias/ml después de haber alcanzado la supresión virológica a <200 copias/ml y sin interrupción conocida.
    • Consumo de >3 bebidas alcohólicas en cualquier día dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

Jay Dwyer, 415-476-4082, Jay.Dwyer@ucsf.edu

Texas

Trinity Health and Wellness Center CRS, Dallas, Texas, 75208, United States

Lauren Rogers, CCRC, 972-807-7370, lauren.rogers@aidsarms.org

Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

Maria L. Martinez, 713-500-6718, Maria.L.Martinez@uth.tmc.edu

Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS, Rio de Janeiro, Texas, 21040-360, Brazil

Sandra W. Cardoso, Ph.D., M.D., 55-21-22707064, sandra.wagner@ipec.fiocruz.br

Bangkok

Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS, Pathumwan, Bangkok, 10330, Thailand

Parawee Thongpaeng, 662-6523040, parawee.t@hivnat.org

Actualizado: 24 de marzo del 2020