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Ensayos clínicos

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Inocuidad, tolerabilidad y eficacia del superagonista IL-15 (N-803) con y sin combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT04340596, ACTG A5386

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad y eficacia del N-803, un superagonista IL-15, con y sin combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad y eficacia del N-803, un superagonista IL-15, con y sin combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico.

Los participantes serán evaluados para determinar su elegibilidad y se someterán a leucaféresis, y un subconjunto también se someterá a biopsias rectales opcionales y/o aspiraciones con aguja fina de ganglios linfáticos (Paso 1).

Después del ingreso previo y la determinación de elegibilidad en el Paso 1, los participantes serán asignados al azar antes del ingreso al Paso 2, ya sea al Grupo de N-803 solamente (Grupo A) o al Grupo de N-803 con combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) (Grupo B):

  • El Grupo A recibirá una dosis de N-803, 6 mcg/kg, por vía subcutánea 1 semana después del ingreso al Paso 2 y luego cada 3 semanas por un total de ocho dosis (durante las primeras 22 semanas).
  • El Grupo B recibirá lo siguiente (durante las primeras 22 semanas):
    • Combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes al ingreso al Paso 2 con VRC07-523LS dosificado a 20 mg/kg y 10-1074 dosificado a 30 mg/kg, por vía intravenosa;
    • Una dosis de N-803, 6 mcg/kg, por vía subcutánea 1 semana después del ingreso al Paso 2 y luego cada 3 semanas por un total de ocho dosis;
    • Una segunda dosis de 10-1074 en la semana 9 del Paso 2 dosificada a 30 mg/kg, por vía intravenosa

Después de completar el tratamiento aleatorizado (Paso 2), los participantes interrumpirán el tratamiento antirretroviral (TAR) (Paso 3) y se les hará seguimiento para monitorear las indicaciones de reinicio del TAR (Paso 4).

Después del ingreso al Paso 2, se le hará seguimiento a la mayoría de los participantes durante aproximadamente 100 semanas en los tres pasos restantes del estudio (es decir, los Pasos 2, 3 y 4).

El Paso 1 durará hasta 90 días, el Paso 2 durará aproximadamente 52 semanas (intervención del estudio), el Paso 3 durará hasta 24 semanas (interrupción del tratamiento analítico) y el Paso 4 durará 24 semanas (reinicio del TAR).


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1
    • En TAR durante al menos 96 semanas antes de la aleatorización
    • En TAR con un inhibidor de la integrasa y dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) o dolutegravir/lamivudina durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización
    • Recuento de linfocitos CD4 >450 células/mm3 dentro de los 90 días previos a la aleatorización
    • Recuento de linfocitos CD4 nadir ≥200 células/mm3
    • Concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma de <50 copias/ml durante al menos 96 semanas antes de la aleatorización
    • Resultados de un laboratorio seleccionado dentro de los 90 días de la aleatorización
    • IC90 a 10-1074 de ≤1.5 mcg/ml, 10-1074 porcentaje de inhibición máximo ≥98%, e IC80 a VRC07-523LS de ≤1 mcg/ml en el ensayo Monogram PhenoSense.
    • Intervalo QTcF ≤440 msec dentro de los 90 días previos a la aleatorización
    • Para las mujeres cisgénero y los hombres transgénero con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 30 días previos a la aleatorización
    • Las mujeres cisgénero y los hombres transgénero con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos, si participan en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo
    • Los hombres cisgénero y las mujeres transgénero que participan en actividades sexuales que podrían resultar en un embarazo y que tienen potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera
    • Voluntad para abstenerse de tener relaciones sexuales o para usar un método anticonceptivo de barrera de manera constante
    • Disposición para participar en una interrupción del tratamiento analítico.
    • Peso >50 kg y <115 kg
    • Finalización de la leucaféresis previa al ingreso

Criterios de exclusión

    • Antecedentes de enfermedad característica del SIDA, con la excepción de neumonía recurrente
    • Antecedentes o enfermedad cardiovascular clínica actual
    • Condición médica aguda o crónica actual clínicamente significativa
    • Antecedentes de enfermedad neurocognitiva asociada con el VIH
    • Antecedentes de un tumor maligno asociado con el VIH
    • Inicio del tratamiento antirretroviral durante la infección aguda por el VIH
    • Recibo actual de TAR que no sea con ITIN ni inhibidor de la integrasa
    • Resistencia a uno o más medicamentos en dos o más clases de medicamentos antirretrovirales
    • Recibo de cualquier vacuna terapéutica contra el VIH o terapia de anticuerpos monoclonales (anti-VIH o de otro tipo) en cualquier momento en el pasado
    • Antecedentes de terapia de inmunoglobulina (IgG)
    • Antecedentes de uso de cualquier medicamento inmunomodulador dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
    • Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas
    • Embarazo o lactancia
Contact information Actualizado: 21 de abril del 2020