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Base de datos de medicamentos

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Clase de Medicamento

Autorizados por la FDA

En fase de investigación

SB-728-T  Audio icon

Otro(s) nombre(s): CCR5-ZFN, Nucleasa con dedos de zinc específicas de CCR5, SB-728, SB-728mR, SB-728mR-T
Clase de medicamento: Productos de terapia genética
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¿Qué es un medicamento en fase de investigación clínica?

Un medicamento en fase de investigación clínica es un producto objeto de estudio y que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) para la venta en los Estados Unidos. Se realizan estudios de investigación médica para evaluar la inocuidad y eficacia de un medicamento en fase de investigación clínica. Estos estudios de investigación también se llaman ensayos clínicos. Una vez que se ha comprobado la inocuidad y eficacia en ensayos clínicos, la FDA puede aprobar el medicamento para la venta en los Estados Unidos.

¿Qué es este medicamento?

El SB-728-T es un producto en investigación para tratamiento genético. El tratamiento genético (o terapia genica) es una técnica experimental que usa genes (secciones cortas de material genético) para tratar o prevenir enfermedades. El SB-728-T es un producto para tratamiento genético que involucra el cambio de un gen en las células inmunitarias, principalmente en los linfocitos T CD4. (Los linfocitos T CD4 son un tipo de célula inmunitaria que el VIH ataca y destruye.)

Una de las formas en que el VIH entra e infecta las células inmunitarias, como los linfocitos T CD4, por ejemplo, es unirse a una proteína específica, llamada receptor CCR5 en la superficie de la célula inmunitaria. En algunas personas, el receptor CCR5 está modificado genéticamente de forma natural. Las personas con esta modificación genética son más resistentes a la infección con la cepa más común del VIH. El tratamiento con SB-728-T cambia el gen responsable del receptor CCR5 y convierte al receptor CCR5 en no funcional. Al modificar el gen CCR5, el SB-728-T elimina potencialmente una manera de que el tipo más común de VIH se una e infecte las células inmunitarias.

El SB-728-T se está estudiando por su capacidad de restablecer la función inmunitaria y como una posible estrategia para curar el VIH.

¿Cómo se fabrica este medicamento?

El SB-728-T se hace recolectando primero células inmunitarias, como linfocitos T CD4, de una persona infectada por el VIH. Las células se envían a un laboratorio donde se modifican genéticamente para convertir los receptores CCR5 en no funcionales. Después se estimulan las células para producir muchas más células inmunitarias con receptores CCR5 no funcionales. Por último, las células inmunitarias se infunden de nuevo en la persona. Este tratamiento podría proporcionar a alguien una población de células inmunitarias que sean permanentemente resistentes a cepas del VIH que usen el receptor CCR5 como vía de entrada. Las células inmunitarias modificadas podrían también reproducir células inmunitarias adicionales resistentes al VIH en el organismo.

¿Cómo se realizan los ensayos clínicos de los medicamentos en fase de investigación clínica?

Los ensayos clínicos se realizan por fases. Cada fase tiene una finalidad diferente y ayuda a los investigadores a responder a diferentes preguntas.

  • Ensayos de fase I: Los investigadores someten a prueba un medicamento en fase de investigación clínica, por primera vez, en un pequeño grupo (de 20 a 80 personas). La finalidad es evaluar su inocuidad y señalar los efectos secundarios.
  • Ensayos de fase II: El medicamento en fase de investigación clínica se administra a un grupo mayor (de 100 a 300 personas) para determinar su eficacia y evaluar más su inocuidad.
  • Ensayos de fase III: El medicamento en fase de investigación clínica se administra a grupos grandes (de 1.000 a 3.000 personas) para confirmar su eficacia, vigilar sus efectos secundarios, compararlo con los tratamientos normales o equivalentes y recolectar información que permita su uso inocuo.
En la mayoría de los casos, se debe comprobar la eficacia de un medicamento en fase de investigación clínica y demostrar su continua inocuidad en un ensayo clínico de fase III para poder considerar lo referente a su aprobación por la FDA para la venta en los Estados Unidos. Algunos medicamentos se someten al proceso acelerado de aprobación de la FDA y se aprueban antes de finalizar un ensayo clínico de fase III. Después de que la FDA aprueba un medicamento y lo facilita al público, los investigadores observan su inocuidad en ensayos de fase IV para obtener más información sobre sus riesgos, beneficios y uso óptimo.

¿En qué fase de prueba está este medicamento?

El SB-728-T está siendo estudiado en ensayos clínicos de fase I y II.

¿Cuáles son algunos estudios sobre este medicamento?


Nombre del estudio: NCT01044654; SB-728-0902
Fase: I/II
Ubicación: Estados Unidos
Participantes: Se estudiaron varios grupos de participantes infectados por el VIH, en tratamiento antirretroviral (ART):

  • Grupos 1 a 3: Los participantes tenían una carga viral (la cantidad de VIH en el organismo) indetectable y un recuento de CD4 entre 200 y 500 células/mm3. (Un recuento de CD4 es una prueba de laboratorio que mide la cantidad de linfocitos CD4 en una muestra de sangre y es un indicador importante de la función inmunitaria. El recuento de CD4 de una persona sana varía entre 500 y 1600 células/mm3). Dado que los participantes tenían recuentos de CD4 por debajo de los niveles deseables a pesar de tener una carga viral indetectable mientras estaban recibiendo TAR, se les consideró como participantes sin respuesta inmunitaria.
  • Grupo 4:ClinicalTrials.gov (NCT01044654) describe un cuarto grupo de participantes. Sin embargo, este grupo no se menciona en otras fuentes.
  • Grupo 5: Los participantes tenían niveles de carga viral indetectables y recuentos CD4 normales, por encima de 500 células/mm3. Todos los participantes en el Grupo 5 eran heterocigotos para CCR5-Δ32. Esto significa que una copia de su gen CCR5 ya había mutado naturalmente, mientras que la otra copia del gen CCR5 no había mutado.
Propósito: El propósito de este estudio era evaluar la inocuidad y efectos del tratamiento con SB-728-T en individuos infectados por el VIH.
Diseño del estudio:
  • Grupos 1 a 3: Todos los participantes en los grupos 1 a 3 recibieron una sola infusión intravenosa (IV) de SB-728-T para modificar ambos genes CCR5 en sus linfocitos CD4 T. (Una infusión intravenosa se da directamente en la vena, por lo general durante un cierto periodo de tiempo). Los grupos recibieron diferentes cantidades de SB-728-T. Los participantes del grupo 1 recibieron la menor cantidad de SB-728-T y los participantes del grupo 3 recibieron la mayor cantidad de SB-728-T. Los participantes siguieron con su TAR durante todo el estudio.
  • Grupo 5: Los participantes en el grupo 5 recibieron una sola infusión intravenosa de SB-728-T para modificar el segundo gen CCR5 en sus linfocitos CD4 T. Dos meses después, los participantes se sometieron a una interrupción estructurada del TAR. (Interrupción estructurada del tratamiento quiere decir que se planea cuándo se suspende el tratamiento). Una interrupción estructurada del TAR no se recomienda por fuera de los ensayos clínicos). La interrupción estructurada del TAR se programó para que durara 16 semanas, pero la duración exacta de la interrupción dependió del nivel de carga viral y/o del recuento de linfocitos CD4 de cada participante.

Resultados:
  • Los datos de los grupos 1 a 3 mostraron que el tratamiento con SB-728-T proporcionó incrementos a largo plazo de los recuentos de linfocitos CD4. Las células inmunitarias no infectadas con CCR5 modificado se multiplicaron y persistieron en el organismo por 3 años después de la infusión de SB-728-T.
  • La mejoría a largo plazo en los recuentos de linfocitos CD4 pareció estar asociada con reducciones en los reservorios de VIH latentes de los participantes. (Los reservorios de VIH latentes son células CD4 u otras células en reposo que están infectadas por el VIH pero no están produciendo activamente el VIH. Dado que el VIH "escondido" en los reservorios está inactivo, el TAR no tiene efecto sobre él. Reducir y eliminar los reservorios de VIH latentes es una de las principales metas en la investigación para curar el VIH.)
  • Los investigadores también encontraron que ciertos signos de activación del sistema inmunitario podrían determinar cómo responde una persona al SB-728-T.
  • Los datos del grupo 5 mostraron que con el tratamiento con SB-728-T, algunos participantes infectados por el VIH que eran heterocigotos para CCR5-Δ32 podrían reducir y controlar su carga viral hasta niveles casi indetectables o indetectables durante la interrupción estructurada del TAR. Sin embargo, algunos participantes no respondieron al tratamiento con SB-728-T y suspendieron antes de tiempo su interrupción estructurada del tratamiento.
  • Los investigadores también informaron que en todos los estudios llevados a cabo con SB-728-T hasta el momento, han habido tres participantes heterocigotos para CCR5-Δ32 que fueron capaces de mantener el control de su carga viral en niveles indetectables o en menos de 1000 copias/mL durante una interrupción del TAR. Uno de estos tres participantes, que está inscrito en la cohorte 5 del SB-728-0902, ha mantenido el control de la carga viral en menos de 500 copias/mL durante más de un año sin TAR.


Nombre del estudio: NCT01543152; SB-728-1101
Fase: I/II
Ubicación: Estados Unidos y Puerto Rico
Participantes: Adultos infectados por el VIH en TAR por más de 6 meses. Todos los participantes tenían niveles de carga viral indetectables por lo menos durante 3 meses y un recuento CD4 de al menos 500 células/mm3.
Propósito: El propósito de este estudio era determinar si el administrar ciclofosfamida por vía intravenosa (un medicamento aprobado por la FDA para tratar el cáncer) a participantes infectados por el VIH antes de que recibieran SB-728-T podría ayudar a las células con CCR5 modificado a multiplicarse y producir nuevas células en el organismo. Los investigadores también estudiaron la forma en que la ciclofosfamida administrada antes del SB-728-T afectaba los niveles de carga viral durante una interrupción estructurada del TAR.
Diseño del estudio: Se estudiaron cinco grupos de participantes; cada grupo recibió una dosis diferente de ciclofosfamida intravenosa antes del tratamiento con SB-728-T.
  • Grupo 1: Los participantes recibieron 100 mg/m2 de ciclofosfamida intravenosa, seguida por una infusión de SB-728-T.
  • Grupo 2: Los participantes recibieron 500 mg/m2 de ciclofosfamida intravenosa, seguida por una infusión de SB-728-T.
  • Grupo 3: Los participantes recibieron 1g/m2 de ciclofosfamida intravenosa, seguida por una infusión de SB-728-T. (Al final del estudio con SB-728-1101, tres participantes en el grupo 3 recibieron un nuevo producto SB-728-1101 que contenía tanto linfocitos CD4 con CCR5 modificado como linfocitos CD8 T.)
  • Grupo 4: Los participantes recibieron 2g/m2 de ciclofosfamida intravenosa, seguida por una infusión de SB-728-T.
  • Grupo 5: Los participantes recibieron 1.5 g/m2 de ciclofosfamida intravenosa, seguida por una infusión de SB-728-T.

Seis semanas después de su infusión de SB-728-T, todos los participantes se sometieron a una interrupción estructurada del TAR que estaba programada para durar 16 semanas.
Resultados:
  • La ciclofosfamida administrada en dosis hasta de 1g/m2 ayudó a los linfocitos T CD4 infundidos con CCR5 modificado a comenzar a producir nuevas células en el organismo. La ciclofosfamida también pareció ayudar a incrementar los recuentos de linfocitos T CD4 de los participantes en cada uno de los grupos de dosis hasta el grupo de 1g/m2.
  • En algunos de los participantes, la carga viral se redujo significativamente y permaneció controlada a un nivel más bajo durante una interrupción del TAR. Las mayores reducciones en la carga viral durante la interrupción del tratamiento ocurrieron en un participante en el grupo de ciclofosfamida en dosis de 1g/m2 y en uno de los participantes en el grupo de ciclofosfamida en dosis de 1.5 g/m2.
  • Los datos de los participantes del grupo 3 que recibieron ciclofosfamida seguida por un producto mixto de células CD4 y CD8 y SB-728-T mostraron que agregar linfocitos T CD8 con CCR5 modificado puede ayudar a controlar la carga viral durante la interrupción del TAR. Siete días después de la infusión, los incrementos en los recuentos de CD8 de los participantes fueron más considerables que los incrementos en sus recuentos de CD4.
  • En términos de inocuidad de la ciclofosfamida, algunos participantes en el grupo 2 experimentaron náuseas y vómito de gravedad moderada. Debido a ello, otros participantes que se inscribieron en el grupo 2 posteriormente recibieron medicamentos para prevenir las náuseas y el vómito. Algunos participantes en los grupos 3 y 4 desarrollaron neutropenia grave. (La neutropenia es una cantidad de neutrofilos por debajo de lo normal. Los neutrofilos son un tipo de glóbulo blanco).

Otros dos estudios continúan observando la inocuidad y los efectos antivirales del SB-728-T en participantes infectados por el VIH que reciben TAR. En estos estudios, el producto SB-728-T se elaborará con una tecnología mejorada con respecto al usado previamente. (El producto de linfocitos T CD4 con CCR5 modificado en estos estudios también se conoce como SB-728mR-T.) El primero de ellos, un estudio en fase I (NCT02388594) observará el SB-728mR-T que se administra con o sin ciclofosfamida previa. El segundo, un estudio en fase I/II (NCT02225665), está observando el uso de ciclofosfamida seguida de infusiones repetidas de SB-728mR-T en participantes infectados por el VIH.

Ya se han completado estudios adicionales de SB-728-T en fase I y fase I/II.

¿Qué efectos secundarios podría causar este medicamento?

En el estudio SB-728-0902 (NCT01044654) comentado en la pregunta anterior, el SB-728-T estuvo asociado con algunos efectos secundarios leves y reversibles relacionados con la infusión. Las reacciones leves a la infusión relacionadas con el SB-728-T, como fiebre leve y escalofrío, también se informaron en el estudio SB-728-1101 (NCT01543152). Además, se ha asociado un olor parecido al del ajo con las infusiones de SB-728-T.

En un estudio de fase I, se informó un efecto secundario serio relacionado con la infusión de SB-728-T.

Dado que el SB-728-T todavía está en estudio, la información sobre los posibles efectos secundarios del medicamento no está completa. A medida que continúan las pruebas con SB-728-T, se reunirá información adicional sobre los posibles efectos secundarios.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia este medicamento?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación (disponibles solamente en inglés) relacionados con el SB-728-T en la base de datos de infoSIDA y en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov. Haga clic en el título de cualquier ensayo de la lista para ver el resumen del ensayo de ClinicalTrials.gov y obtener más información sobre el estudio.

Estoy interesado en participar en un ensayo clínico de este medicamento. ¿Cómo puedo encontrar más información sobre la forma de participar en un ensayo clínico de un medicamento en fase de investigación clínica?

La participación en un ensayo clínico puede reportar beneficios. Por ejemplo, un participante voluntario puede beneficiarse de nuevos tratamientos en fase de investigación antes de que se disponga ampliamente de ellos. Los participantes también reciben atención médica regular y cuidadosa del equipo de investigación formado por médicos y otros profesionales de salud. Sin embargo, los ensayos clínicos también pueden acarrear riesgos de diversa gravedad, como efectos secundarios desagradables, graves o aun potencialmente mortales del tratamiento objeto de estudio.

Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayo clínico apropiado para usted. Para más información, visite el siguiente enlace: Guía sobre ensayos clínicos para el paciente, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID).

El resumen precedente en su versión simple se basa en el resumen correspondiente en inglés para los pacientes.

Última revisión: 5 de noviembre del 2015

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