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Base de datos de medicamentos

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Clase de Medicamento

Autorizados por la FDA

En fase de investigación

Lexgenleucel-T  Audio icon

Otro(s) nombre(s): VRX496, VRX496-T
Clase de medicamento: Productos de terapia genética
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¿Qué es un medicamento en fase de investigación clínica?

Un medicamento en fase de investigación clínica es un producto objeto de estudio y que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) para la venta en los Estados Unidos. Se realizan estudios de investigación médica para evaluar la inocuidad y eficacia de un medicamento en fase de investigación clínica. Estos estudios de investigación también se llaman ensayos clínicos. Una vez que se ha comprobado la inocuidad y eficacia en ensayos clínicos, la FDA puede aprobar el medicamento para la venta en los Estados Unidos.

Para aprender más sobre los medicamentos en fase de investigación, lea la hoja informativa de infoSIDA: ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación?

¿Qué es este medicamento?

El lexgenleucel-T es un producto de genoterapia en fase de investigación clínica. La genoterapia es una técnica experimental en la que se emplean genes (fragmentos cortos de material genético) para tratar o prevenir enfermedades. El lexgenleucel-T es un producto de genoterapia que consiste en agregar un gen contra el VIH (llamado “gen anticodificante”) a los leucocitos (las células) T CD4. (Los leucocitos T CD4 son un tipo de inmunocito atacado y destruido por el VIH.)

El gen anticodificante es transportado al linfocito T CD4 por un vehículo llamado “vector.” Una vez que el gen anticodificante ha sido transportado por el vector e incorporado al linfocito T CD4, el gen se convierte en parte permanente del material genético de esa célula. Luego, el VIH infecta al linfocito T CD4 con el gen anticodificante y el VIH comienza a multiplicarse, con lo cual el gen anticodificante se activa. El gen anticodificante activado evita la producción de una proteína del VIH (llamada proteína de la envoltura), que se necesita para que el VIH pueda multiplicarse debidamente. Sin la proteína de la envoltura, el VIH no puede multiplicarse.

El lexgenleucel-T se estudia por su capacidad de ayudar a restituir el sistema inmunitario y como posible estrategia para curar la infección por el VIH.

¿Cómo se fabrica este medicamento?

El lexgenleucel-T se produce mediante la recolección inicial de linfocitos T CD4 tomados de una persona VIH-positiva. Las células se envían al laboratorio donde se someten a modificación genética, por medio de un vector, para incorporar un gen anticodificante. Luego, las células se estimulan para producir muchos más linfocitos T CD4 con el gen anticodificante. Por último, los linfocitos T CD4 modificados se devuelven al cuerpo de la persona, donde pueden multiplicarse. Se espera que este tratamiento le proporcione a una persona un recuento de linfocitos T CD4 que permita inhibir permanentemente la multiplicación del VIH.

¿Cómo se realizan los ensayos clínicos de los medicamentos en fase de investigación clínica?

Los ensayos clínicos se realizan por fases. Cada fase tiene una finalidad diferente y ayuda a los investigadores a responder a diferentes preguntas.

  • Ensayos de fase I: Los investigadores someten a prueba un medicamento en fase de investigación clínica, por primera vez, en un pequeño grupo (de 20 a 80 personas). La finalidad es evaluar su inocuidad y señalar los efectos secundarios.
  • Ensayos de fase II: El medicamento en fase de investigación clínica se administra a un grupo mayor (de 100 a 300 personas) para determinar su eficacia y evaluar más su inocuidad.
  • Ensayos de fase III: El medicamento en fase de investigación clínica se administra a grupos grandes (de 1.000 a 3.000 personas) para confirmar su eficacia, vigilar sus efectos secundarios, compararlo con los tratamientos normales o equivalentes y recolectar información que permita su uso inocuo.

En la mayoría de los casos, se debe comprobar la eficacia de un medicamento en fase de investigación clínica y demostrar su continua inocuidad en un ensayo clínico de fase III para poder considerarlo referente a su aprobación por la FDA para la venta en los Estados Unidos. Algunos medicamentos se someten al proceso acelerado de aprobación de la FDA y se aprueban antes de finalizar un ensayo clínico de fase III. Después de que la FDA aprueba un medicamento y lo facilita al público, los investigadores observan su inocuidad en ensayos de fase IV para obtener más información sobre sus riesgos, beneficios y uso óptimo.

¿En qué fase de prueba está este medicamento?

Lexgenleucel-T se estudia en un ensayo clínico de fase II.

¿Cuáles son algunos estudios sobre este medicamento?


Nombres del estudio: Protocolo 802456; NCT00295477
Fase: I/II
Lugar: Estados Unidos
Participantes:

  • Los adultos seropositivos tratados con medicamentos contra el VIH antes de ingresar al estudio (también llamados pacientes con tratamiento previo) y con antirretrovirales (TAR) en el momento de ingresar al estudio.
  • Los participantes tenían concentraciones de la carga viral (la concentración del VIH en una muestra de sangre) indetectables (por lo general, menos de 20 copias/ml) y recuento de linfocitos CD4 de más de 450/mm3. (Un recuento de CD4 es una prueba de laboratorio que mide el número de linfocitos CD4 en una muestra de sangre y es un indicador importante de la función inmunitaria. El recuento de linfocitos CD4 de una persona sana varía entre 500 y 1.600/mm3.)

Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad (la tolerabilidad) y los efectos de varias infusiones de lexgenleucel-T en la carga viral y el recuento de linfocitos CD4. (Una infusion es un método de administración de un medicamento u otros líquidos, típicamente en una vena, por un período determinado.)
Diseño del estudio:

Paso 1
Los participantes recibieron 1 o 2 ciclos de infusiones de lexgenleucel-T. Un ciclo constó de 3 infusiones separadas a intervalos de 2 semanas una de otra. Si un participante había recibido 2 ciclos de tratamiento, había un período de 4 semanas entre los ciclos de evaluación de la inocuidad del lexgenleucel-T.

Paso 2
Al cabo de 4 o 5 semanas de las últimas infusiones, los participantes que tenían concentraciones detectables de lexgenleucel-T en el cuerpo se sometieron a una interrupción analítica del TAR. (Una interrupción analítica del TAR es un receso planeado de dicho tratamiento para determinar qué tan bien puede mantener un medicamento en fase de investigación clínica el control de la carga viral de un participante durante un ensayo clínico.)

Todos los participantes en este estudio todavía están en seguimiento a largo plazo para observar cualquier efecto secundario relacionado con el lexgenleucel-T. El período de seguimiento es de 15 años contados a partir de la fecha de la última infusión de un participante.

Resultados:

  • En la mayoría de los participantes sometidos a interrupción analítica del tratamiento, al parecer la administración de lexgenleucel-T tuvo un “modesto” efecto en la reducción del punto fijo de la carga viral. (El punto fijo de la carga viral es la concentración en la cual se estabiliza la carga viral en un período que va de algunas semanas a varios meses después de la infección por el VIH, sin control con medicamentos antirretrovirales. Refleja un punto de equilibrio entre la concentración del virus producido y la concentración del virus eliminado por el sistema inmunitario. )
  • La carga viral de la mayoría de los participantes aumentó a concentraciones detectables al cabo de 2 a 4 semanas de comenzar la interrupción del tratamiento. Sin embargo, un participante pudo mantener el control de la carga viral por debajo de las concentraciones detectable y tuvo un recuento de linfocitos CD4 mayor de 1200/mm3 por 14 semanas durante la interrupción del tratamiento.
  • Todos los participantes tuvieron aumentos del recuento de linfocitos CD4 después de recibir infusiones de lexgenleucel-T.
  • El número de células modificadas en el cuerpo no aumentó al administrar 6 infusiones en lugar de 3. Además, el número de células modificadas en el cuerpo se redujo después de las infusiones, pero persistió en algunos participantes hasta por 5 años.
  • En términos de inocuidad, no ocurrieron efectos secundarios graves ni imprevistos relacionados con el lexgenleucel-T durante el estudio ni durante los 5 años de seguimiento.

 

Nombres del estudio: (1) VRX496-USA-05-002; NCT00131560 y (2) VRX496-USA-05-002-Rollover; NCT00622232
Fase: II
Lugar: Estados Unidos
Participantes:

  • Los adultos seropositivos con tratamiento previo que habían presentado fracaso o intolerancia del tratamiento (por causa de efectos secundarios) al recibir al menos un régimen de TAR con una combinación de tres medicamentos. (Ocurre fracaso del tratamiento cuando un régimen de TAR no permite controlar la infección por el VIH.)
  • Los participantes pueden haber estado recibiendo o no el TAR en el momento del ingreso al estudio. Quienes recibían el TAR estaban dispuestos a continuar con su tratamiento en curso durante el estudio. Quienes no recibían el TAR estaban dispuestos a mantenerse sin tratamiento durante el estudio.
  • En el examen de selección, los participantes tenían una carga viral de 5.000 a 200.000 copias/ml y recuentos de linfocitos CD4 al menos de 150/mm3.

Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad y la actividad de varias infusiones de lexgenleucel-T, así como de infusiones únicas.
Diseño del estudio: Se asignó a los participantes a uno de los cinco grupos siguientes:
  • Una infusión de una dosis de lexgenleucel-T cada 2 semanas, con un total de 4 infusiones.
  • Una infusión de una dosis de lexgenleucel-T cada 2 semanas, con un total de 8 infusiones.
  • Una infusión única que contenía una dosis de lexgenleucel-T.
  • Una infusión única que contenía dos dosis de lexgenleucel-T.
  • Una infusión única que contenía tres dosis de lexgenleucel-T.
Un estudio de extensión (llamado VRX496-USA-05-002-Rollover) permitió que los participantes que habían concluido el ensayo VRX496-USA-05-002 recibieran una infusión adicional que contenía una dosis de lexgenleucel-T.

Todos los participantes en este estudio están todavía en período de seguimiento a largo plazo con el fin de observar cualquier efecto secundario relacionado con el lexgenleucel-T. El período de seguimiento es de 15 años contados a partir de la fecha de la última infusión que haya recibido el participante.

 
  • En general, un pequeño número de participantes tuvo un aumento del recuento de linfocitos CD4, pero la mayoría de los participantes no mostró ningún cambio o presentó una lenta reducción del recuento de linfocitos CD4 en el período de 9 a 12 meses después de la infusión.
  • Tres de cada 6 participantes evaluados del grupo que recibió una infusión única de una dosis mostró aumentos importantes y continuos de su recuento de linfocitos CD4 entre 6 y 12 meses después de la infusión. Dos de esos participantes recibieron otra infusión de una dosis de lexgenleucel-T unos 12 meses después de sus infusiones anteriores y eso aumentó aún más su recuento de linfocitos CD4.
  • Tres de cada 6 participantes evaluados del grupo que recibió la infusión única de una dosis tuvo una baja importante de la carga viral de 2 a 6 meses después de administrarla. Sin embargo, esas reducciones fueron temporales y las concentraciones de la carga viral volvieron a los niveles de referencia.
  • Al examinar a todos los grupos estudiados, los cambios promedio de la carga viral en relación con los niveles básicos hasta el final del estudio se situaron dentro de la escala de variabilidad de la prueba y tal vez no hayan reflejado los cambios reales de la carga viral.
  • Los investigadores llegaron a la conclusión de que las infusiones únicas de lexgenleucel-T, más que las infusiones múltiples, reportarían mejores beneficios en términos de la respuesta inmunitaria de los pacientes seropositivos en estudios futuros.
  • En términos de inocuidad, no se han notificado efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento con lexgenleucel-T.

¿Qué efectos secundarios podría causar este medicamento?

En el estudio del Protocolo 802456 discutido en la pregunta anterior, no se notificaron inquietudes referentes a la inocuidad de las infusiones múltiples. El efecto secundario más común fue un olor a ajo y a maíz cremoso que ocurrió durante las infusiones. Otros efectos secundarios comunes del tratamiento fueron reacciones en el sitio de infusión, como ardor y sensación de frío.

En los estudios de fase II (VRX496-USA-05-002 y VRX496-USA-05-002-Rollover), no hubo problemas de inocuidad a largo plazo en los 27 participantes que concluyeron 3 años de seguimiento para vigilancia de la inocuidad.

Puesto que el lexgenleucel-T todavía es objeto de estudio, no hay información completa sobre sus posibles efectos secundarios. A medida que continúen los análisis de este producto, se recopilará más información sobre sus posibles efectos secundarios.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia este medicamento?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación (disponibles solamente en inglés) relacionados con lexgenleucel-T en la base de datos de infoSIDA y en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov. Haga clic en el título de cualquier ensayo de la lista para ver el resumen del ensayo de ClinicalTrials.gov y obtener más información sobre el estudio.

Estoy interesado en participar en un ensayo clínico de este medicamento. ¿Cómo puedo encontrar más información sobre la forma de participar en un ensayo clínico de un medicamento en fase de investigación clínica?

La participación en un ensayo clínico puede reportar beneficios. Por ejemplo, un participante voluntario puede beneficiarse de nuevos tratamientos en fase de investigación antes de que se disponga ampliamente de ellos. Los participantes también reciben atención médica regular y cuidadosa del equipo de investigación formado por médicos y otros profesionales de salud. Sin embargo, los ensayos clínicos también pueden acarrear riesgos de diversa gravedad, como efectos secundarios desagradables, graves o aun potencialmente mortales del tratamiento objeto de estudio.

Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayo clínico apropiado para usted. Para más información, visite el siguiente enlace: Guía sobre ensayos clínicos para el paciente, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID).

Referencias

El resumen precedente en su versión simple se basa en el resumen correspondiente en inglés para los pacientes.

Última revisión: 10 de marzo del 2016

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